Approche synthetique de la clerodine. Preparation stereocontrolee d'un intermediaire-cle hautement fonctionnalise

par YVAN SIX

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Yves Lallemand.

Soutenue en 1997

à l'EP .

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  • Résumé

    La clerodine est un diterpene isole pour la premiere fois en 1936 a partir de l'arbre indien bhat clerodendron infortunatum. L'originalite de sa structure et sa forte activite antiappetante sur les insectes en font une cible synthetique particulierement attrayante. La necessite de mettre en place la configuration relative des centres c9 et c11 en debut de synthese a conduit au choix d'une strategie utilisant une reaction de diels-alder entre l'acrylate de methyle et un diene boryle suivie d'une condensation d'aldehyde diastereospecifique sur le boronate allylique ainsi genere. Un certain nombre de resultats nouveaux sur la preparation et l'utilisation des dienes boryles ont ete obtenus : 1) le diene 11 obtenu par bromoboration d'une enyne et traitement par une diamine pour former un diaminoborane, reagit avec l'acrylate de methyle pour donner l'adduit de diels-alder correspondant, sur lequel la condensation de propanal conduit a l'alcool attendu. 2) la reaction de diels-alder entre un dienylboronate simple et l'acrylate de methyle a ete fortement activee grace a l'emploi d'un equivalent de dichlorure d'ethylaluminium. Ces conditions restent compatibles avec l'addition d'un aldehyde a condition de neutraliser au prealable l'acide de lewis au moyen d'une amine tertiaire. 3) la reaction de diels-alder peut etre effectuee en presence de l'aldehyde, ce qui donne acces en une seule etape a l'alcool resultant de la condensation de cet aldehyde sur le cycloadduit. Ce resultat a permis l'introduction d'un substituant supplementaire en c8. Le compose ainsi obtenu a ete converti en enone grace a une addition d'oxygene en milieu basique. Une addition conjuguee suivie d'un piegeage electrophile a prepare la mise en place du cycle a, ferme apres deux etapes par une aldolisation intramoleculaire. L'intermediaire 83 ainsi synthetise comporte toutes les fonctions necessaires a une elaboration future vers la clerodine et permet d'envisager la suite de la synthese avec optimisme.


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  • Détails : 220 P.
  • Annexes : 145 REF.

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