Effets des proliferateurs de peroxysomes sur la regulation du cholesterol et de son metabolisme dans des modeles cellulaires d'origine hepatique

par SANDRINE DUCLOS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de PAULETTE BOURNOT.

Soutenue en 1997

à Dijon .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La synthese et le catabolisme du cholesterol impliquent, dans certaines etapes, des enzymes localisees dans les peroxysomes. L'objectif de notre travail a ete de caracteriser l'effet sur ce metabolisme du ciprofibrate, hypolipemiant et puissant proliferateur de peroxysomes. Dans la premiere partie, nous avons valide pour leur reponse peroxysomale au ciprofibrate, les lignees d'hepatome de rat fao et mh#1c#1, et la lignee d'hepatoblastome humain hepg2. Cette reponse a ete evaluee au niveau ultrastructural par une analyse de la taille, du nombre et de la forme des peroxysomes et au niveau biochimique par une etude de l'expression de l'aox, enzyme marqueur de la proliferation des peroxysomes. Les lignees fao et hepg2 possedant des reponses comparables a celles in vivo chez le rat et l'homme respectivement, sont des modeles adaptes a l'etude des differences interespeces dans l'effet du ciprofibrate. La seconde partie concerne l'effet du ciprofibrate sur la synthese des acides biliaires, dans des hepatocytes de rat cultives en milieu riche en lipides (svf), et en milieu appauvri en lipides (sd). Le ciprofibrate diminue la conversion de cholesterol (#1#4c) exogene en acides biliaires radiomarques, en milieu sd seulement, mais ne modifie pas la production globale des acides biliaires, en milieu sd ou svf. De plus, le ciprofibrate modifie l'equilibre entre la voie neutre et la voie acide de synthese des acides biliaires, favorisant la voie neutre engagee par la 7 alpha-hydroxylase et qui produit les acides cholique et chenodesoxycholique. Le dernier volet aborde la regulation par le ciprofibrate d'une des enzymes cles de la cholesterogenese, la farnesyl pyrophosphate (fpp) synthase, dans differents modeles cellulaires. L'activite fpp synthase est stimulee par le ciprofibrate dans les cultures d'hepatocytes de rat, ainsi que dans les lignees de rat mh#1c#1 et humaine hepg2. La regulation s'effectue au niveau transcriptionnel et l'induction est reprimee par le 25-hydroxycholesterol.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 149 P.
  • Annexes : 334 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.