Regulation du metabolisme des lipides cardiaques par la trimetazidine

par EMMANUELLE SENTEX

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Under the supervision of Alain Grynberg.

Soutenue en 1997

in Dijon .

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  • Résumé

    La trimetazidine (tmz) est le principe actif du vastarel medicament prescrit dans l'insuffisance coronarienne (angor). Cette molecule anti-ischemique n'a pas d'effet hemodynamique et son mode d'action n'est pas connu. Des travaux dans des modeles d'hypoxies et d'ischemie induites experimentalement ont conduit a imaginer un nouveau mecanisme cardioprotecteur impliquant la cytoprotection directe du myocarde ischemie. Une etude precedente (fantini et al. 1994) a suggere que cette cytoprotection pouvait etre liee au metabolisme des lipides. Nos resultats montrent qu'in vivo chez le rat un traitement de 4 semaines avec la tmz a 6 mg/kg/j provoque une perturbation du metabolisme des acides gras specifique des phospholipides cardiaques. In vitro, sur des cardiomyocytes en culture, la tmz (500 m) stimule l'incorporation d'acides gras radiomarques (acide arachidonique et linoleique) et des molecules hydrophiles radiomarquees (inositol, ethanolamine, et glycerol) dans les phospholipides. Sur un modele de coeur entier perfuse, la tmz (1 et 10 m) stimule l'incorporation de 2-#3h-glycerol principalement dans les phosphatidylinositols et les cardiolipides. Ces resultats suggerent que la tmz interfere avec le metabolisme des phospholipides en augmentant le renouvellement des phospholipides membranaires. Cet effet stimulateur aurait pour consequence de mobiliser les acides gras vers les phospholipides membranaires, reduisant leur disponibilite pour la production d'energie et induisant par consequent une augmentation de la part glucidique dans cette production.


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  • Détails : 135 P.
  • Annexes : 173 REF.

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