Contribution de la resonance paramagnetique electronique a l'etude de la fluidite des lipoproteines humaines et a l'etude de la fluidite des membranes microsomales hepatiques de rats spontanement hypertendus. Influence des acides gras

par CHRISTELLE FOUCHER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEAN PIERRE POISSON.

Soutenue en 1997

à Dijon .

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  • Résumé

    Des alterations de la fluidite des membranes cellulaires pourraient intervenir dans le developpement des maladies cardiovasculaires, probablement en modulant le fonctionnement de certaines proteines. La proteine de transfert des esters de cholesterol (cetp) est responsable du transfert des esters de cholesterol (ec) entre les differentes classes de lipoproteine plasmatique. Les acides gras non esterifies (agne) presents a la surface des lipoproteines favorisent ce transfert des hdl vers les ldl et vldl ; au contraire, un enrichissement en apolipoproteine a-ii (apo a-ii) provoque une inhibition du transfert. La capacite des agne a stimuler ce transfert est dependante de la structure de la chaine hydrocarbonee. Le mecanisme par lequel cette structure influence ce transfert reste encore mal defini. Les agne ayant des proprietes physico-chimiques differentes, nous avons determine l'influence, in vitro, des agne satures et insatures de longueur de chaine variable sur la fluidite des ldl et hdl#3 humaines en resonance paramagnetique electronique (rpe), par le calcul du parametre d'ordre s des acides 5, 10 et 12 doxyl stearique incorpores a la surface des particules enrichies ou non en agne, ou enrichies artificiellement en apo a-ii. Des concentrations croissantes en agne provoquent une augmentation de la fluidite des particules. Lorsque les lipoproteines sont enrichies en agne, les modifications de la fluidite dependent de la structure de la chaine. Les agne a chaine moyenne (12:0 et 14:0) sont plus efficaces que leurs homologues a chaine courte (8:0 et 10:0) et a chaine longue (16:0 et 18:0). L'introduction d'une double liaison dans la chaine favorise la capacite des acides gras a augmenter la fluidite des lipoproteines. Comparativement a des hdl#3 natives, un enrichissement artificiel en apo a-ii provoque une diminution de la fluidite de ces particules. La capacite des agne de structure de chaine variable a stimuler la reaction de transfert des ec, et l'enrichissement d es hdl#3 en apo a-ii a inhiber cette reaction, pourrait etre liee a des alterations de la fluidite de la surface des lipoproteines. La fluidite de cette derniere pourrait etre determinante dans la reaction de transfert, ceci en conditionnant la disponibilite des ec a la surface de la lipoproteine. Les acides gras polyinsatures (agpi) sont des constituants majeurs des membranes cellulaires pouvant en influencer la fluidite. Il pourrait exister une relation entre hypertension arterielle, biosynthese des agpi et fluidite membranaire. Nous avons evalue la fluidite des membranes microsomales hepatiques, site des reactions de desaturation des agpi, la composition en agpi et en cholesterol de ces membranes, ainsi que les activites 9, 6n-6, 6 n-3 et 5 n-6 desaturantes ont ete determinees chez le rat spontanement hypertendu (shr) adulte comparativement au rat normotendu wistar kyoto (wky). Un regime enrichi soit en acide eicosapentaenoique (regime epa 30), soit en acide arachidonique (regime arasco) a egalement ete administre a ces animaux pendant trois semaines. Sous l'influence d'un regime standard, le coeur des membranes microsomales des shr est plus fluide que celui des wky. Les teneurs en 18:1n-9, 20:3 n-6 et 20:4 n-6 sont differentes de celles des wky. Les activites de 9 et 6 n-6 desaturations sont partiellement inhibees chez le shr. Apres trois semaines de regime epa 30, nous avons observe une diminution de la pression arterielle systolique des shr. La difference de fluidite existant entre les deux souches persiste avec les regimes epa 30 et arasco. Toutefois, comparativement au regime standard, la fluidite du coeur des membranes microsomales est augmentee lorsque les shr sont nourris avec le regime arasco. Sous l'influence des regime epa 30 et arasco, un enrichissement des microsomes en agpi en n-3 et en n-6, respectivement, est mis en evidence chez les deux souches. La presence d'agpi precurseurs des prostaglandines hypotensives devrait favoriser l'installation d'un etat anti-hypertensif chez le shr nourris avec le regime epa 30. Quel que soit l'enrichissement du regime, l'augmentation de la fluidite du coeur des membranes microsomales des rats shr s'accompagne d'une diminution des activites de desaturation. Nous observons le meme phenomene chez les shr soumis au regime arasco. Ces resultats suggerent l'existence d'un lien etroit entre les activites de desaturation et la fluidite des membranes microsomales hepatiques lors de l'hypertension genetique.


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  • Détails : 206 P.
  • Annexes : 295 REF.

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