Role du calcium et des lipoproteines oxydees dans la pathologie de l'atherosclerose experimentale

par MICHELE CHEUCLE BEAUGHARD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de ROY MASSINGHAM.

Soutenue en 1997

à Clermont Ferrand 2 .

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  • Résumé

    Pour preciser le role du calcium et des ldl oxydees dans la pathologie de l'atherosclerose experimentale, les effets pharmacologiques d'antagonistes calciques et d'antioxydants de reference ont ete evalues comparativement a ceux de l'org 13061, nouvelle substance racemique synthetisee par les laboratoires rl-cerm, et possedant a des concentrations identiques des effets antagonistes calciques et antioxydants. In vitro, l'enantiomere (-) (org 13471) est 10 fois plus puissant que l'enantiomere (+) (org 13581) comme antagoniste calcique mais les deux substances sont equivalentes pour inhiber la peroxydation des ldl. Les proprietes antioxydantes de l'org 13061 mesurees in vitro sont tres superieures a celles des antagonistes calciques de reference. De meme, sur les cellules musculaires lisses incubees en presence de serum hyperlipidemique, l'org 13061 et ses deux enantiomeres inhibent l'accumulation intracellulaire de lipides contrairement aux antagonistes calciques qui sont inactifs. In vivo, chez le lapin hypercholesterolemie, les proprietes antiatheromateuses de l'org 13061 sont principalement dues a l'enantiomere (-) qui est le plus actif comme antagoniste calcique mais egalement le plus actif pour inhiber l'oxydabilite des ldl mesurees ex vivo. Il existe une correlation entre la surface des lesions mesuree par un analyseur d'images et la resistance des ldl a l'oxydation. Chez le lapin soumis a un regime associe a une lesion de l'endothelium, l'effet protecteur de l'org 13061 est egalement du a l'enantiomere (-), l'enantiomere (+) etant completement inactif. Sur ce modele, l'isradipine, contrairement au probucol, reduit l'hyperplasie intimale. Les resultats obtenus in vitro et in vivo, suggerent que l'activite antagoniste calcique semble preponderante pour inhiber les lesions dites proliferatives tandis que l'activite antioxydante pourrait jouer un role important dans les lesions dites lipidiques.


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  • Détails : 156 P.
  • Annexes : 323 REF.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque Clermont Université (Aubière). Section Sciences et Techniques.
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