Preparation d'heterocycles azotes polyhydroxyles enantiopurs a partir de l'alpha-d-isosaccharino-1,4-lactone : synthese de pyrrolidines ramifiees n-substituees et de 2,4,6-tridesoxy-piperidines ramifiees

par CHRISTINE THOMASSIGNY

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jacques Gelas.

Soutenue en 1997

à Clermont Ferrand 2 .

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  • Résumé

    De nombreux heterocycles azotes polyhydroxyles satures (azasucres) sont connus pour etre de bons inhibiteurs de glycosidases, d'ou leur importance en agrochimie (insecticides) et en therapeutique (antibiotiques, antiviraux, anticancereux,. . . ). Nous avons prepare de tels composes, presentant la particularite d'etre ramifies (modification structurale dont l'effet envers les enzymes est tres peu etudie). La double attaque nucleophile d'une amine primaire sur un diol disulfonyle conduit a un heterocycle azote avec inversion de configuration. L'utilisation de ce mode de synthese a partir de l'alpha-d-isosaccharino-1,4-lactone, facilement accessible a partir du lactose, mene a : - des pyrrolidines ramifiees enantiopures. L'etape d'heterocyclisation utilisee permet de modifier facilement le substituant porte par l'atome d'azote (role probable au niveau de l'integration cellulaire) ; - diverses 2,4,6-tridesoxy-piperidines, en deux tres courtes voies de synthese. En particulier, l'une d'elle pourrait etre un inhibiteur potentiel de beta-glycuronidases. Par ailleurs, un essai preliminaire a partir du d-ribose semble mener a un intermediaire pyrrolidinique n-alpha-substitue enantiopur attendu. L'utilisation d'un protocole operatoire similaire avec la lactone glycosidique derivee du lactose pourrait mener aux premiers alcaloides pyrro- ou indo-lizidiniques polyhydroxyles ramifies.


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Informations

  • Détails : 124 P.
  • Annexes : 149 REF.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque Clermont Université (Aubière). Section Sciences et Techniques.
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