Modulation d'activite et d'expression de la na#+, k#+-atpase et de ses isoformes apres ischemie cerebrale focale chez la souris

par ISABELLE JAMME

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de ANDRE NOUVELOT.

Soutenue en 1997

à Caen .

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  • Résumé

    Afin de determiner le role des alterations de la na#+, k#+-atpase au cours de l'ischemie cerebrale, nous avons etudie, a partir d'un modele d'ischemie cerebrale focale chez la souris, les modulations d'activite et d'expression de l'enzyme et de ses isoformes. Ces differentes isoformes (1, 2, 3) sont caracterisees par leur affinite a l'ouabaine. Nos etudes ont ete realisees in vitro a partir de microsomes corticaux de cerveau de souris et ex vivo par autoradiographie quantitative a l'ouabaine sur coupes de cerveau. A partir de l'etude realisee in vitro, nous avons montre 1/une diminution d'activite precoce de la na#+, k#+-atpase apres ischemie 2/une disparition de l'un des trois sites de liaison de l'ouabaine 3/une augmentation d'affinite en fonction de la duree de l'ischemie, des deux sites de liaison de l'ouabaine restants et 4/une diminution de l'activite specifique du site de plus haute affinite a l'ouabaine detecte apres ischemie. Par ailleurs, aucune modification d'expression des arnmessagers et des proteines des isoformes et n'a ete decelee. En parallele, des changements de densite des sites de liaison de l'ouabaine determinees pour les isoformes 2 et 3 sont observes ex vivo, aussi bien dans des structures lesees que dans certaines regions a distance du foyer ischemique. Des diminutions precoces de densite de sites de liaison sont observees dans les regions lesees. Un retour a la normale est quasi toujours observe pour les sites de haute affinite a l'ouabaine (isoformes 2) tandis que des pertes de densite de sites de liaison subsistent pour les sites de tres haute affinite a l'ouabaine (isoformes 3) apres 6h d'ischemie. A distance du foyer, des modifications de densite de liaison sont observees dans les regions sous-corticales (thalamiques et striatales) directement connectees a la zone lesee. L'existence d'alterations selectives des differentes isoformes de la na#+, k#+-atpase pourrait refleter la mise en place d'un mecanisme adaptatif a l'ischemie. Ce mecanisme adaptatif permettrait de limiter l'alteration des gradients ioniques induite apres ischemie. La liaison de ligands specifiques des differentes isoformes pourrait constituer en clinique, un index selectif a la fois de la mort neuronale induite apres ischemie dans la zone infarcie et des alterations fonctionnelles des structures sous-corticales.


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Informations

  • Détails : 246 P.
  • Annexes : 265 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
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