Action des rétinoïdes et des hormones thyroïdiennes dans le cerveau au cours du vieillissement

par Valérie Enderlin

Thèse de doctorat en Biologie et physiologie cellulaires

Sous la direction de PAUL HIGUERET.

Soutenue en 1997

à Bordeaux 1 .

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  • Résumé

    Divers arguments experimentaux permettent de faire l'hypothese que des modifications dans le statut nutritionnel et hormonal peuvent etre impliquees dans l'apparition des alterations neurobiologiques liees au vieillissement. L'objectif de notre recherche etait d'etudier l'action des retinoides et des hormones thyroidiennes au cours du vieillissement cerebral. Ces hormones regulent la transcription genique via leurs recepteurs nucleaires qui appartiennent a une meme famille de proteines trans-regulatrices. Dans ce travail, nous avons cherche a etablir des liens entre l'action hormonale et certains processus neurobiologiques en mesurant l'expression de genes cibles de l'acide retinoique (ar) et de la triiodothyronine (t3) impliques dans la plasticite synaptique : la neurogranine (rc3), la transglutaminase tissulaire (ttg) et la synaptophysine (p38). Les principaux resultats obtenus montrent que : - le vieillissement s'accompagne d'une diminution de l'expression des recepteurs nucleaires de l'ar (rar, rxr) et de la t3 (tr). L'administration d'ar ou de t3 a des animaux ages reinduit l'expression des arnm de ces recepteurs jusqu'a un niveau comparable a celui mesure chez les animaux jeunes. Ces resultats suggerent l'existence d'une biodisponibilite reduite en ligands (ar et t3) chez l'animal age. Un modele d'hypothyroidie experimentale nous a permis d'etudier le role potentiel des hormones thyroidiennes dans la genese des troubles lies au vieillissement. - le vieillissement s'accompagne d'une baisse de l'expression des genes cibles (rc3, ttg et p38). Ce phenomene est egalement reversible par une administration d'ar ou de t3. Des resultats complementaires obtenus dans le cadre d'un programme de recherche pluridisciplinaire ont montre que l'apport d'ar supprime certains deficits cognitifs lies a l'age. Des recherches complementaires destinees a preciser les liens entre l'action hormonale, la plasticite synaptique et les processus cognitifs font l'objet d'une thematique nutrition-cerveau.

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  • Détails : 203 p

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  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque Sciences et Techniques.
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  • Cote : FT 97.B-1824
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  • Cote : FTR 97.B-1824
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