Contribution a l'etude des parametres physico-chimiques de l'interaction cetp-hdl3

par BOUCHRA LEMKADEM

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Yves Malthiery.

Soutenue en 1997

à Angers .

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  • Résumé

    Une etape importante du transport inverse du cholesterol necessite l'interaction des lipoproteines de haute densite (hdl) et de la proteine de transfert des esters de cholesterol. Le but de ce travail est d'analyser les parametres qui regissent cette interaction. Dans un premier temps, nous avons procede a une etude physique des hdl3. L'utilisation de la balance a film et de la technique de monocouches nous a permis de montrer que l'etalement des hdl3 a l'interface air/eau provoque leur destabilisation et la liberation du contenu de leur noyau. Le film obtenu est compose de lipides et d'apolipoproteines et son comportement est principalement gere par les apolipoproteines et par les interactions existant entre apolipoproteines-lipides. L'expulsion des apolipoproteines a partir du film hdl3 est pression-dependante et s'accompagne de l'expulsion des lipides. Ces resultats sont confirmes par l'analyse du film obtenu a partir de l'etalement des hdl3, a differents niveaux de compressions, par microscopie de force atomique. La technique de monocouches nous a aussi permis de montrer que l'adsorption de la cetp aux monocouches formees de phospholipides (pl) extraits d'hdl3 est dependante de la pression de surface de celles-ci. De meme l'affinite de la cetp vis a vis des monocouches mixtes formees de phospholipides et du cholesterol libre (cl) ou de phospholipides, du cholesterol libre et du cholesterol esterifie, apparait meilleure comparee a celle vis a vis des monocouches de phospholipides seuls. Une technique recente utilisant les biocapteurs (la technologie bia : biomolecular interaction analysis). Revele une faible interaction cetp-hdl3 et suggere que la cetp favorise la formation d'un complexe de collision entre hdl3 et ldl dans lequel les ldl seraient localisees au centre. L'importance des interactions apolipoproteines-lipides constituant les hdl3, dans l'interaction cetp-hdl3 a ete testee lors de la glycation in vitro des hdl3. En effet la glycation in vitro des hdl3 induit une augmentation de l'activite de la cetp. Ce changement serait du a une diminution de la cohesion des complexes apolipoproteines-lipides qui retentirait sur l'integrite structurale des hdl3.


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  • Détails : 177 P.
  • Annexes : 230 REF.

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