Nouvelles mucines membranaires et sécrétées de l'épithelium intestinal de lapin

par Cendrine Nicoletti

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Suzanne Maroux.

Soutenue en 1997

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    Au niveau des epitheliums et en particulier dans le tractus digestif les cellules caliciformes synthetisent et secretent une grande quantite de mucines, glycoproteines fortement o-glycosylees qui forment un gel protecteur. Huit mucines humaines designees de muc1 a muc8 ont ete identifiees grace au sequencage au moins partiel de l'adnc codant pour leur squelette peptidique. Le glycocalyx filamenteux de la bordure en brosse (fbbg) qui forme un reseau fibrillaire recouvrant la surface de l'epithelium des villosites de l'intestin grele et des plateaux du colon essentiellement constitues de cellules absorbantes, constitue une protection supplementaire de l'epithelium intestinal. Nous avons montre chez le lapin que le fbbg est constitue d'une mucine ancree dans le microdomaine membranaire du sommet des microvillosites de ces cellules. Grace a un anticorps monoclonal (acm) specifique, le 6g2, nous avons caracterise une nouvelle mucine intestinale (m-6g2) qui contient une chaine legere de 150 kda dont la sequence n-terminale est differente des sequences peptidiques des mucines actuellement connues mais qui presente 54% d'homologie avec la sequence n-terminale de la chaine legere de muc2 de lapin dont nous avons montre l'existence. Les sequences peptidiques des 22 premiers acides amines des chaines legeres de muc2 de lapin et d'homme sont identiques. Contrairement a muc2 qui est synthetisee par l'ensemble des cellules caliciformes intestinales, m-6g2 n'est pas synthetisee par les cellules caliciformes des glandes coliques alors qu'elle est abondamment synthetisee par toutes les cellules caliciformes de l'intestin grele mais aussi de la trachee et des bronches. De plus au niveau du caecum et du colon proximal l'acm 6g2 reconnait une proteine integree dans la membrane de la bordure en brosse des cellules absorbantes qui pourrait etre une forme membranaire de m-6g2. Afin de pouvoir classer le fbbg et m-6g2 dans la famille des mucines et d'etablir les relations structurales pouvant exister d'une part entre les formes membranaire et soluble de m-6g2 et d'autre part entre le fbbg et la forme membranaire de m-6g2, nous avons entrepris le clonage des adnc codant pour ces proteines a partir de deux banques d'expression que nous avons construites a partir d'arnm de muqueuse d'intestin grele de lapin. Le criblage immunologique avec des anticorps reconnaissant la chaine legere de m-6g2 et/ou le fbbg deglycosyle nous a permis d'isoler huit clones positifs. Quatre d'entre eux (a22a, a22d, a26e et a27a) ont ete caracterises. Ils contiennent un insert de respectivement 2,8 ; 1,2 ; 1,7 et 1,6 kb codant pour le domaine c-terminal de quatre proteines differentes portant des determinants antigeniques communs. Leurs sequences partielles ne presentent aucune homologie significative avec les sequences repertoriees dans les banques de donnees. La determination de leur sequence complete qui est en cours permettra de preciser leur relation structurale et de leur appartenance ou non a la famille des mucines.


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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
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