Etude du mecanisme d'action d'antiparasitaires antileishmaniens par cytometrie en flux

par Nadine Azas-Kreder

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de PIERRE TIMON-DAVID.

Soutenue en 1997

à Aix Marseille 2 .

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  • Résumé

    L'association sida-leishmaniose constitue un element nouveau dans l'epidemiologie de la leishmaniose viscerale. L'etude des voies metaboliques parasitaires et la connaissance des mecanismes d'action des substances utilisees en therapeutique, devraient conduire a l'elaboration de drogues presentant une action pharmacologique plus ciblee. Dans notre travail, les techniques de cytometrie en flux, appliquees sur les formes promastigotes de leishmania infantum, nous ont permis de detecter des cibles specifiques de substances antileishmanlennes. Ces techniques de marquage, utilisees dans des conditions experimentales differentes, nous ont permis de montrer que l'inhibition de la synthese d'adn constituait l'evenement essentiel intervenant dans l'activite antiproliferative de la pentamidine et que l'alteration membranaire etait le principal mecanisme implique dans l'effet letal de l'amphotericineb. Nous avons ensuite applique deux techniques de cytometrie en flux, a l'evaluation de la sensibilite vis-a-vis de l'amphotericine b, de souches de leishmanies isolees de patients immunodeprimes ou non. Nous avons pu verifier, qu'il existait une bonne correlation entre l'inhibition de croissance due a l'antibiotique et les mesures du potentiel de membrane et de l'integrite membranaire. Chez les patients immunodeprimes, nous avons observe un cas pour lequel la sensibilite a diminue significativement lors d'une quatrieme rechute. Ce travail nous a donc permis de montrer l'interet de la cytometrie en flux, pour la recherche de nouvelles molecules antileishmaniennes et pour l'evaluation de la sensibilite des souches vis-a-vis de l'amphotericine b. Cette recherche pourrait etre elargie a d'autres parasites et a d'autres substances. Les techniques de cytometrie en flux pourraient etre egalement associees aux techniques de biologie moleculaire ou d'immunologie pour completer l'etude du mecanisme d'action de ces molecules.


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Informations

  • Détails : 134 P.
  • Annexes : 222 REF.

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