Mecanismes d'internalisation du recepteur pour l'antigene des lymphocytes t. Roles des composants cd3 et des kinases

par Valérie Legendre

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Claude Boyer.

Soutenue en 1997

à Aix Marseille 2 .

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  • Résumé

    Le recepteur pour l'antigene des lymphocytes t (tcr/cd3) est compose de l'heterodimere tcr qui reconnait un peptide antigenique presente par le cmh, et des chaines cd3, , , ainsi que responsables de la transduction des signaux intracellulaires. L'expression de ce complexe est un element regulateur fonctionnel du systeme immunitaire. Nous avons utilise des clones t cytolytiques (ctl) et leurs variants pour etudier les mecanismes d'endocytose et de signalisation du tcr/cd3. Suite a une stimulation par un ligand soluble, le tcr/cd3 est internalise et le chemin intracellulaire passe par les endosomes precoces puis tardifs. Par fractionnement subcellulaire, nous avons montre que des activites tyr- et ser-kinases differentes des kinases p56#l#c#k, p59#f#y#n et zap70 responsables de la signalisation sont associees au tcr/cd3 dans les endosomes precoces (tyr-kinase majoritaire) et tardifs (ser-kinase majoritaire). A l'aide d'un variant exprimant un tcr/cd3 avec les chaines cd3 et cd3 deletees de leur domaine cytoplasmique, nous montrons que ces regions sont inutiles pour l'assemblage et l'expression a la surface du recepteur, ainsi que pour la signalisation des fonctions effectrices du clone. Ces domaines cytoplasmiques sont necessaires pour l'endocytose du tcr/cd3 induite par un ester de phorbol (cd3) ou par un ligand soluble (cd3 et/ou cd3), et sont inutiles pour la modulation et l'endocytose induite par l'antigene. L'etude du mecanisme de modulation du tcr/cd3 induite par l'antigene montre qu'il est dependant du cytosquelette (sensible a la cytochalasine d), mais independant de l'activation des kinases (insensible a de nombreux inhibiteurs des kinases de la voie de signalisation). Les resultats suggerent qu'il existe differents mecanismes pour l'internalisation du complexe tcr/cd3, impliquant soit des motifs dileucine presents dans les domaines cytoplasmiques de cd3 ou cd3, soit un autre motif pas encore caracterise. Ce motif pourrait comporter une tyrosine presente dans les domaines cytoplasmiques des chaines cd3 ou , et/ou une region de ces chaines impliquee dans l'association avec le cytosquelette.


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  • Détails : 96 P.
  • Annexes : 480 REF.

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