Nouvelles époxyde hydrolases de champignons microscopiques : étude et mise en oeuvre en synthèse asymétrique

par Philippe Moussou

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Roland Furstoss.

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  • Résumé

    Les epoxydes et les diols vicinaux enantiopurs, synthons utilisables par exemple pour la synthese de composes biologiquement actifs, peuvent etre obtenus par l'utilisation d'enzymes qui catalysent l'hydrolyse enantioselective d'epoxydes racemiques: les epoxyde hydrolases. Afin de developper cette voie d'acces, et de proposer de nouveaux outils aisement utilisables pour le chimiste organicien, nous avons recherche, selectionne et etudie de nouveaux biocatalyseurs possedant une activite epoxyde hydrolase. Dans un premier temps, suite a un criblage sur des champignons microscopiques, nous avons selectionne sept souches possedant une activite epoxyde hydrolase. L'etude de l'hydrolyse d'epoxydes racemiques diversement substitues a permis de preciser l'enantioselectivite de ces souches, et d'isoler plusieurs epoxydes alkyl-substitues optiquement purs. Dans un deuxieme temps, un extrait enzymatique brut soluble a ete prepare a partir de chacun de ces champignons, et leur enantio- et regio-selectivite lors de l'hydrolyse de differents epoxydes ont ete determinees. Cette etude a montre que certaines de ces reactions s'effectuent avec une forte enantioselectivite, et/ou une regioselectivite inversee pour chacun des deux enantiomeres d'un meme epoxyde (enantioconvergence). Ces biocatalyseurs permettent donc d'une part d'obtenir des epoxydes optiquement purs par resolution cinetique du racemique et d'autre part de synthetiser des diols vicinaux optiquement actifs par hydrolyse totale du racemique. Enfin, afin d'ameliorer nos connaissances sur le mecanisme implique, nous avons etudie, pour l'un des extraits enzymatiques, l'hydrolyse d'oxydes de styrene diversement substitues en para du noyau aromatique. A partir des correlations de hammett obtenues, nous avons propose, pour cette epoxyde hydrolase particuliere, un mecanisme original impliquant une catalyse acido-basique generalisee, contrairement a ce qui a ete propose pour d'autres epoxyde hydrolases


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 207 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.: f. 203-207

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : L27757
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