Nouveaux membres des familles multigéniques B30 et B7 (CD80-CD86)dans la région du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I. Identification et aspects évolutifs

par Joëlle Henry

Thèse de doctorat en Génétique humaine

Sous la direction de Anne Cambon-Thomsen.

Soutenue en 1996

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Ce travail represente une contribution a l'etude de l'organisation et de l'evolution de la region genomique du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) humain. Une des caracteristiques de cette region du genome est la concentration de genes issus de duplications donnant naissance a des familles multigeniques. Nous nous sommes particulierement interesses a l'une d'entre elles: la famille b30 dont certains membres sont le resultat d'evenements de remaniement d'exons et de duplications. La fonction d'un de ces genes est recente dans l'evolution puisque son produit, la butyrophiline, est exprimee pendant la lactation. Cette proteine transmembranaire possede une structure en multidomaines avec des domaines immunoglobulines dans sa partie extracytoplasmique, relies a un domaine b30. 2 intracytoplasmique par un segment transmembranaire. Ces domaines immunoglobulines presentent des similitudes avec le domaine extracytoplasmique de la myeline oligodendrocyte glycoproteine (mog), de la proteine du blood group (bg) du poulet et des molecules b7. 1 (cd80) et b7. 2 (cd86) co-stimulatrices du recepteur t. Le domaine b30. 2 est classiquement trouve dans des proteines cytoplasmiques ou nucleaires, qui font partie de la sous-classe ring des proteines a doigt de zinc. Nous avons developpe une strategie de clonage par paralogie et mis en evidence de nouveaux membres dont les genes sont localises dans la region du cmh. L'un d'entre eux represente un bon candidat comme gene de structure intermediaire a la creation de la butyrophiline. Nous l'avons nomme b7c car il presente des similitudes avec les molecules co-stimulatrices b7. 1 et b7. 2. Nous avons egalement mis en evidence un gene nomme butyrophiline 2 presentant une structure analogue a la butyrophiline. Enfin nous avons identifie un ilot de duplication de genes de structure ring, compose d'au moins 5 membres dont le gene rfb30 pour lequel l'organisation genomique a ete realisee

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Informations

  • Détails : [4]-229 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1996TOU30220
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