Contribution à l'étude du rôle du FGF-2 endogène dans la prolifération, la différenciation et la transformation des cellules musculaires lisses artérielles de rat

par Camille Allera

Thèse de doctorat en Physiopathologie humaine

Sous la direction de F. BAYARD.

Soutenue en 1996

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Le fgf-2 exogene est implique dans la proliferation des cellules musculaires lisses arterielles (cml). Pour mieux comprendre l'action du fgf-2 endogene dans le mecanisme de proliferation/transformation des cml, nous avons analyse l'expression du fgf-2 dans des cml normales (n) de rat et des lignees derivees transformees (t), v6 et v8. Les cml n et t expriment les trois isoformes du fgf-2, de facon equivalente. La perte de reponse proliferative des cml t au fgf-2 exogene n'est pas liee a une surexpression du fgf-2 endogene. Nous avons transfecte de facon stable les cml n et t par des adnc sens (s) et antisens (as) du fgf-2 de rat. La strategie as n'a pas permis d'isoler de clones a expression reduite de fgf-2 intracellulaire, ce facteur etant necessaire a la survie des cml. La strategie s a permis une surexpression des trois isoformes du fgf-2 et a conduit a l'isolement de clones issus de cml v6 a faible capacite proliferative. Nous avons montre que le fgf-2 intracellulaire ne serait pas un facteur transformant pour les cml n. Neanmoins, sa surexpression dans les cml v6 a conduit a une stimulation ou un inhibition de la croissance tumorale selon les clones, une tumorigenicite reduite etant liee a une faible proliferation cellulaire in vitro. Le transgene fgf-2 conduit a une morphologie plus differenciee que celle des clones controles. Un fort taux d'alpha-actine musculaire lisse, marqueur de differenciation precoce des cml, est detecte dans quelques transfectants cml-fgf-2. Certains clones issus de cml v6 presentent des surexpressions de fgf-2 intracellulaire et d'alpha-actine concomitantes. Ces travaux suggerent que le fgf-2 endogene interfere avec la proliferation et la differenciation des cml mais son role precis depend du phenotype de la cellule transfectee

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Informations

  • Détails : [9]-293 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1996TOU30215
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