Vectorisation à visée diagnostique de complexes lipophiles d'indium-111 vers les cellules cancéreuses par les lipoprotéines : synthèse, propriétés physico-chimiques et pharmacologiques

par Pascale Urizzi

Thèse de doctorat en Chimie radiopharmaceutique

Sous la direction de Françoise Nepveu.

Soutenue en 1996

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    La surexpression du recepteur aux lipoproteines de basse densite (ldl) par les cellules cancereuses permet d'envisager la vectorisation de traceurs metalliques par les ldl pour cibler les sites cancereux dans des buts diagnostiques ou therapeutiques. Afin d'examiner les capacites d'un radiotraceur (indium-111) vectorise par les ldl a atteindre la cellule cancereuse, le principe de l'ancrage lipophile d'un complexe d'indium-111 dans le feuillet phospholipidique des ldl a ete retenu. Des analogues complexants de la stearylamine ou de la phosphatidylethanolamine ont ete synthetises a partir de l'acide ethylenediaminetetraacetique et de l'acide diethylenetriaminepentaacetique. Les proprietes physico-chimiques (solubilite, caractere amphiphile, pouvoir complexant, capacite d'insertion dans les ldl) de ces ligands amphiphiles (l) et des complexes d'indium correspondant (in-l) ont ete etudiees et ont permis d'optimiser le protocole d'insertion du traceur dans les ldl conduisant aux particules #1#1#1in-l-ldl. Les etudes biologiques in vitro ont montre, notamment, la reconnaissance des particules #1#1#1in-l-ldl par le recepteur aux ldl sur lignee cellulaire tumorale a549 et l'internalisation du traceur par les cellules cancereuses humaines pancreatiques (capan-1) par des techniques de microscopie electronique. Les etudes in vivo, par injection intraveineuse du traceur #1#1#1in-l-ldl chez la souris porteuse de tumeur murine (melanome b16) ou chez la souris nude porteuse de tumeur humaine (capan-1) ont permis de mettre en evidence une captation du traceur par la tumeur par les analyses de biodistribution et une visualisation des sites cancereux par imagerie -scintigraphique, en fonction du modele animal utilise

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Informations

  • Détails : 235 p

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1996TOU30177
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