Structure, fonction et pharmacologie des antigènes présentés par le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I aux lymphocytes T cytotoxiques : étude des antigènes du virus de la chorioméningite lymphocytaire H-2Db-restreints

par Denis Hudrisier

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de J.-E. GAIRIN.

Soutenue en 1996

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Le systeme tri-moleculaire constitue du recepteur des lymphocytes t (rct), du peptide antigenique et de la proteine du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) est au centre des relations entre les cellules cibles et les cellules effectrices du systeme immunitaire. L'objectif de ce travail de these etait d'etudier et de comprendre les mecanismes moleculaires de l'interaction cmh-peptide-rct. Dans un premier temps, nous avons developpe les outils et methodologies necessaires a l'etude de l'interaction peptide-cmh puis les avons utilise pour demontrer et confirmer que ce systeme suivait les lois generales des interactions ligand-recepteur. Dans le modele murin de l'infection par le virus de la choriomeningite lymphocytaire (lcmv), nous avons defini les criteres structuraux requis pour une interaction optimale (longueur, sequence primaire) des trois epitopes viraux connus avec le cmh h-2d#b et leur rct specifique. Nous avons montre l'importance du motif de liaison des peptides au cmh et determine sa valeur predictive. Notre etude a alors revele que la selection des peptides antigeniques par les molecules du cmh etait non seulement gouvernee par la presence du motif de liaison au cmh mais egalement controlee par une cooperation positive ou negative des autres residus du peptide. Nous avons propose puis valide les mecanismes moleculaires expliquant ces effets. Enfin, en utilisant des epitopes chimeres des trois antigenes du lcmv, nous avons mis en evidence un role hierarchique des residus du peptide dans sa reconnaissance par le rct. Les resultats obtenus ont ete discute en termes de mecanismes de selection des antigenes par le cmh, de l'etablissement et de la diversite du repertoire immunitaire. Les connaissances acquises permettent non seulement de mieux comprendre le systeme cmh-antigene-rct mais aussi de batir une veritable pharmacologie du recepteur des lymphocytes t et de ses ligands

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Informations

  • Détails : [6]-112-[70] f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1996TOU30120
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