Conception et synthèse de nouveaux dérivés benzopyroniques et de leurs analogues comme ligands des récepteurs sigma

par Youssef Labssita

Thèse de doctorat en Chimie thérapeutique

Sous la direction de Geneviève Baziard.

Soutenue en 1996

à Toulouse 3 .

mots clés

• Ligands (biochimie) -- Récepteurs
• Neurotransmetteurs -- Récepteurs
• Benzène -- Composés

Abstract

Nous avons dans un premier temps etudie la reduction des derives gamma benzopyroniques en utilisant differents hydrures metalliques mettant ainsi a profit la reactivite et la force de l'hydrure en fonction des differents cations. L'etude de cette reaction et des differentes conditions operatoires, nous ont permis d'une part d'isoler parmi les divers produits reactionnels un couple de d'enantiomeres: le 2-hydroxymethyl-4 chromanol cis dont l'etude stereochimique a ete abordee et d'autre part d'optimiser l'acces a la 2-hydroxymethyl chromone, base de synthese de composes a visee therapeutique. Vu l'interet que peuvent presenter les ligands des recepteurs sigma dans la recherche de nouveaux antipsychotiques et dans l'identification des sites de ces recepteurs, nous nous sommes ensuite interesses a la preparation de nouveaux ligands plus affins. Puisque la benzylpiperazinomethylchromone a presente une affinite de l'ordre du nanomolaire vis-a-vis des recepteurs sigma, nous l'avons donc utilisee comme modele a partir duquel nous avons concu et realise un certain nombre de pharmacomodulations. Ceci nous a conduit a preparer differentes series de composes originaux afin d'ameliorer cette affinite et d'etablir des relations structures-affinites

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