Synthese et etudes physico-chimiques d'analogues d'inositol-phosphates et d'outils biologiques : correlation avec les proprietes pharmacologiques

par PHILIPPE GUEDAT

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de G. SCHLEWER.

Soutenue en 1996

à Strasbourg 1 .


  • Résumé

    Notre travail porte sur la synthese ainsi que les etudes physico-chimiques d'analogues d'inositol-phosphates. Nous nous sommes particulierement interesses au myo-inositol 1,4,5-tris(phosphate), dont la liaison a son recepteur specifique du reticulum endoplasmique induit le relargage du calcium intracellulaire. Les precedents travaux biologiques et physico-chimiques ont montre l'importance de son etat d'ionisation pour la liaison a son recepteur. En partant du myo-inositol ou de l'acide (-)-quinique, nous avons prepare differents analogues d'inositol mono-, tris- et tetrakis-(phosphates), ainsi que des analogues non phosphoryles. Les etudes physico-chimiques par potentiometrie et par rmn #3#1p et #1h, ont contribue a developper nos connaissances sur les proprietes physico-chimiques des inositol-phosphates. Ces resultats mettent en evidence un comportement particulier ph-dependant des signaux rmn de l'ins(1,4,5)p#3. Ce comportement parait relever du changement conformationnel de la molecule pour des valeurs de ph elevees, et pourrait ne pas etre etranger a son activite biologique


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Informations

  • Détails : 190 P.
  • Annexes : 226 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1996;2531
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1996
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