Etude comparative de l'effet de bacteries tuees gram positif (propionibacterium avidum) et de pesticides organochlores (p, p'-dichlorodiphenyltrichloroethane, chlordane, endosulfan) sur l'induction enzymatique in vivo et in vitro de la monoxyde d'azote synthetase de foie de rat. Alterations cellulaires et formation d'adduits a l'adn

par MOUNIR DHOUIB

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de A.-A. LUGNIER.

Soutenue en 1996

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Le but de ce travail est l'etude de l'effet des pesticides organochlores (chlordane, p,p'-ddt et endosulfan) sur l'induction de la production du monoxyde d'azote (no) dans les cellules cibles comme mecanisme indirect de leur toxicite et aussi leur liaison a l'adn comme mecanisme direct de leur genotoxicite. Nous avons realise une etude preliminaire in vivo et in vitro afin de determiner le seuil maximal de la production du monoxyde d'azote par l'endotoxine (lps), de bacteries tuees gram negatif et par un extrait de bacteries tuees propionibacterium avidum (ppat) gram positif que nous avons prepare pour la premiere fois. En parallele, une etude morphologique du foie de rat par microscopie electronique a ete realisee. Enfin pour identifier les cellules cibles de l'attaque du ppat (gram +) au niveau du foie, nous avons isole, mis en culture et caracterise les cellules de kupffer et les cellules endotheliales afin d'etudier leur morphologie et la production du monoxyde d'azote apres action du ppat. Par la suite, nous avons etudie l'induction de la synthese du no du foie de rat par les pesticides. De meme, nous avons teste l'expression du gene de la no synthase inductible et nous avons termine ce travail par l'etude de la formation d'adduits a l'adn qui represente l'effet direct de ces pesticides. Nos resultats montrent: qu'in vivo, l'induction de la no synthase par les parois bacteriennes n'est pas specifique des bacteries (gram ) car nous avons montre que le ppat (gram +) est egalement un inducteur puissant. Qu'in vitro: la phagocytose du ppat par les cellules de kupffer et les cellules endotheliales du foie de rat joue un role important dans la synthese du no par ces cellules. De meme nous avons montre le potentiel eleve de l'endosulfan et moyen du p,p'-ddt dans la production du no et dans l'accroissement de l'expression du gene de la no synthase inductible. En conclusion dans notre etude, l'induction de la production du no par les pesticides est consideree comme genotoxique. En effet la formation d'adduits a l'adn apres exposition des rats a l'endosulfan par voie intraperitoneale, permet de confirmer l'hypothese de la genotoxicite de ce produit


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  • Détails : 3 VOL.,172 P.
  • Annexes : 170 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1996;2283
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.00,1996
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