Siderophores bacteriens : synthese et proprietes d'acides amines nouveaux a base de tetrahydropyrimidine presents dans certaines pyoverdines. synthese de la pyocheline et de l'aminopyocheline

par ADEL ZAMRI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M. ABDALLAH.

Soutenue en 1996

à Strasbourg 1 .

mots clés

Résumé

Ce travail decrit la synthese de nouveaux derives d'acides amines portant le motif tetrahydropyrimidine presents dans certains siderophores bacteriens. Il decrit egalement une voie de synthese nouvelle de la pyocheline, siderophore de type hydroxyphenylthiazolinyl-thiazolidine excrete par pseudomonas aeruginosa et burkholderia cepacia. Cette voie a ete ensuite appliquee a la synthese d'un analogue amine de la pyocheline, l'amino-5 pyocheline, permettant l'acces a des analogues photoactivables de la pyocheline envisages dans l'etude du mecanisme de transport du fer pyocheline-dependant. La premiere partie se rapporte donc a la synthese de differentes tetrahydropyrimidines. Celles-ci sont obtenues apres condensation de l'acide diamino-2,4 butyrique avec divers iminoethers d'acides amines proteges tels que la glycine, la serine ou la tyrosine. Ainsi la glycyltetrahydropyrimidine qui a permis de mettre au point la reaction de condensation a ete synthetisee sans epimerisation du centre asymetrique c-4. Dans le cas de la serine, le centre asymetrique c-8 s'epimerise par contre tres facilement. Neanmoins il est possible de preparer les seryl-tetrahydropyrimidine avec un taux d'epimerisation de centre asymetrique c-8 inferieur a 13% en utilisant des conditions de reaction tres strictes. Ces memes conditions de reaction ont permis d'obtenir les derives de la tyrosine sans aucune racemisation. Dans une deuxieme partie, une nouvelle voie de synthese de la pyocheline et de la benzyloxycarbonylamino-5 pyocheline est decrite. Ces siderophores sont obtenus par condensation de la (r) n-methylcysteine avec les (hydroxyaryl)-2 formyl-4 thiazolines correspondantes. Ces aldehydes ont ete prepares par reduction des hydroxamates correspondants avec l'hydrure d'aluminium et de lithium. L'ensemble de ces reactions conduit a un melange de quatre diastereoisomeres de la pyocheline avec un bon rendement apres condensation avec la (r) n-methylcysteine

Titre traduit

Bacterial siderophores: synthesis and properies of new amino acids bearing the tetrahydropyrimidine moiety and occuring in some pyoverdins. Synthesis of pyochelin and aminopyochelin

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