Anomalie qualitative du fibrinogène, facteur de risque thrombotique ?

par Jean-Philippe Collet

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Claudine Soria.

Soutenue en 1996

à Rouen .


  • Résumé

    Le fibrinogène a été largement démontré comme étant un facteur de risque vasculaire artériel. En effet, les principales études cliniques et épidémiologiques portent sur l'incidence de l'augmentation de la concentration du fibrinogène plasmatique en pathologie artérielle alors qu'aucuns travaux ne concernent la maladie thromboembolique veineuse. Nous nous sommes principalement intéressés à étudier les anomalies qualitatives du fibrinogène dans la maladie thrombo­embolique veineuse et leur implication potentielle dans la maladie athérothrombotique. Nous avons montré que l'architecture de la fibrine est un déterminant majeur de la dégradabilité et du risque embolique du thrombus in vivo. L'étude in vitro d'une anomalie qualitative du fibrinogène, le syndrome Dusart (Aα554 Arg-->Cyst), responsable d'une maladie thrombo-embolique veineuse extrêmement sévère, nous a permis de mettre en évidence qu'un défaut d'architecture de la fibrine (conformation anormalement serrée) était responsable à la fois d'un risque embolique accru et d'une résistance importante à la thrombolyse liés à un défaut de perfusion du thrombus. L'étude morphologique en microscopie électronique des molécules de fibrinogène anormales individuelles ainsi que des polymères de fibrine Dusart nous a secondairement permis d'en élucider les mécanismes moléculaires, en rapport avec un dysfonctionnement des domaines αC terminaux mutés. La correction simultanée de l'anomalie de l'architecture de la fibrine et l'hypofibrinolyse observés dans le syndrome Dusart par des agents pharmacologiques, ouvre une nouvelle approche thérapeutique de la maladie thrombo-embolique pouvant être mise à profit in vivo. Nous avons montré parallèlement que la modulation de la génération de thrombine par l'héparine et ses dérivés favorisait la formation de thrombus plus sensible à la dégradation et moins emboligène (conformation lâche). Cette nouvelle conception de la maladie thrombotique devrait connaître un développement important en pathologie artérielle, aussi bien dans l'approche des accidents aigüs que dans le développement chronique de la maladie athérothrombotique


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Informations

  • Détails : 202 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie p. 177-197

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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section médecine-pharmacie.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : THD 96.3
  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section médecine-pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : THD 96.3
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