Approche synthetique du shaagrockol c

par BOUDJEMA MENHOUR

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean-Pierre Pete.

Soutenue en 1996

à Reims .

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  • Résumé

    Le shaagrockol c est un metabolite antifongique de type hexaprenoide qui a ete isole d'une eponge marine, toxiclona toxius. La structure du shaagrockol c est constituee de deux unites sesquiterpeniques et d'un hydroquinone disulfate (37 carbones ; 7 centres asymetriques). Dans ce travail, nous exposons une approche de la synthese totale enantioselective et convergente, basee sur la construction de deux parties principales a et b resultant de l'analyse retrosynthetique. La synthese du synthon a commence par l'alkylation de la 2-methylcyclohexane-1,3-dione (c-alkylation) en position 2 par le groupe electrophile du derive iode prepare en quatre etapes a partir de l'alcool 2-methylprop-2-en-1-ol commercial selon la sequence suivante: rearrangement de claisenreductiontosylationiodation. La dione dialkylee resultante subit une reduction enzymatique avec la levure de boulanger, qui fournit un melange de deux diastereoisomeres desire (2s, 3s ; ee 90%) et non desire (2r, 3s ; ee 96%). La purete optique a ete determinee par rmn #1h, #1#3c, #1#9f et par chromatographie hplc via les esters de mosher. Le squelette cyclohexane cis-oxepane est finalement obtenu en traitant le cetol (2s, 3s) par l'acide trifluoroacetique. Apres une reaction d'acylation et un processus alkylation-decarboxylation en une seule etape. Le rendement global de la synthese est de 3%. Le point de depart de la synthese du synthon b est egalement la 1,3-dione qui donne, avec la methylvinylcetone par une reaction de michael suivie d'une condensation aldolique intramoleculaire enantioselective la cetone de wieland-miescher. L'exces enantiomerique, qui est determine par rmn#1h (eu(hfc)#3), est de 82%. Apres une transcetalisation selective, le monocetal obtenu subit une reaction d'alkylation avec le 2-(t-butyldimethylsilyloxy)-1-iodoethane, puis une alkylation reductive (li/nh#3, mei). Les effets steriques du methyl angulair en position 8a favorisent la methylation reductive anti. La fonction carbonyle de la trans-decalone obtenue est reduite par une reaction de wolf-kishner. Apres decetalisation et protection, la cetone obtenue est transformee en -cetoester en vue de l'alkylation. Finalement, comme precedemment lors de la synthese du synthon a, le processus methylation-decarboxylation en une seule etape est mis en uvre pour acceder au synthon b. Le rendement global est de 2%


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Informations

  • Détails : 182 P.
  • Annexes : 201 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Bibliothèque Moulin de la Housse.
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