Noyau pyridoacridine : structure et synthèse d'alcaloi͏̈des cytotoxiques isolés d'Invertébrés marins

• Auteur / Autrice : Nathalie Bontemps
• Direction : Christian Francisco
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Agrochimie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Perpignan

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse (chimie)

Alcaloïdes

Microorganismes -- Métabolites

Produits de la mer en thérapeutique

Pharmacologie

Ascidies

Résumé

Ce memoire est consacre a la recherche et a l'etude de nouveaux metabolites secondaires a potentialites pharmacologiques isoles d'invertebres marins. La purification biodirigee d'extraits de l'ascidie cystodytes dellechiajei, orientee par un test d'interaction avec l'adn en clhp, a conduit a l'isolement d'un nouvel alcaloide cytotoxique de la famille des pyridoacridines: la cystodamine. Sa structure a ete etablie par des methodes d'analyses spectroscopiques: uv, ir, sm et rmn 1d (#1h et #1#3c) et 2d (dqfcosy, hmbc, hmqc). Afin de confirmer la structure proposee et d'evaluer les potentialites pharmacologiques de cette molecule, sa synthese a ete entreprise. La strategie envisagee passe par la meridine, son analogue hydroxyle isole par f. J. Schmitz de l'ascidie amphicarpa meridiana, et comporte deux types de reactions cles: une addition d'un derive de l'acide de meldrum au niveau d'une fonction amine suivie d'une cyclisation thermique et une reaction de couplage organometallique catalysee par du palladium. La synthese totale de la meridine a pu etre mise au point en 12 etapes avec un rendement global de 9%, ce qui represente une nette amelioration par rapport a la seule synthese publiee a ce jour (0,2%). Le passage de la meridine (oh) a la cystodamine (nh#2) n'a pu aboutir mais l'etude spectroscopique des derives obtenus lors de cette synthese a pu fournir des arguments en faveur de la structure proposee