Interaction des anthracyclines avec des membranes

par Laurence Gallois

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Arlette Garnier-Suillerot.

Soutenue en 1996

à Paris 13 .


  • Résumé

    L'interaction des anthracyclines avec des membranes est une étape importante dans la compréhension du mécanisme d'entrée et d'action de ces médicaments dans la cellule. Les anthracyclines sont des molécules amphiphiles qui peuvent interagir à la fois de manière électrostatique et de manière hydrophobe. Nous avons subdivisé notre étude en deux parties: la première en utilisant un modèle membranaire extrêmement simplifié, les liposomes, et la seconde en utilisant des membranes naturelles de cellules k562 sensibles et résistantes à la doxorubicine. L'étude de l'interaction des anthracyclines avec des liposomes a été réalisée par deux techniques différentes: I) par dichroïsme circulaire à faible rapport de phospholipide par anthracycline et à forte concentration d'anthracycline et II) par microspectrofluorimétrie à rapport plus élevé de phospholipide par anthracycline et a faible concentration d'anthracycline. L'interaction électrostatique intervient au niveau de la liaison des molécules chargées à la membrane, mais elle est masquée par l'interaction hydrophobe: elle est détectable dans le cas de certaines anthracyclines très peu lipophiles et à faible rapport de phospholipide par anthracycline. Les anthracyclines sont localisées dans les tètes polaires phospholipidiques plus ou moins profondément. Lorsque nous remplaçons les liposomes par des membranes naturelles, nous constatons un comportement différent. Il peut être du à un changement de fluidité attribuée à la présence d'autres composants membranaires, principalement des protéines, ou à des interactions avec des protéines


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Informations

  • Détails : 224 p.
  • Annexes : 132 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1996 059
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