Rôle du stroma mammaire dans la progression tumorale et les contraintes thérapeutiques

par Liana Adam

Thèse de doctorat en Sciences médicales : gynécologie, andrologie, obstétrique

Sous la direction de Michel Crépin.

Soutenue en 1996

à Paris 13 .


  • Résumé

    Dans une tumeur les interactions paracrines entre les cellules épithéliales et le stroma fibroblastique sont très importantes dans la progression tumorale et dans l'échappement aux traitements antitumoraux. Nous avons mis en évidence que le développement du stroma dans une tumeur représente un facteur de mauvais pronostic, étant corrélé avec une augmentation des RE, la taille tumorale, l'envahissement ganglionnaire, et l'expression de la cathepsine-d. En utilisant un système de coculture, nous avons montré que les variations de prolifération des fibroblastes issus des tumeurs invasives sont très fortement dépendantes de la croissance des cellules épithéliales, contrairement à celle des fibroblastes de tissus sains. De plus, les fibroblastes issus d'une tumeur ont un phénotype activé, caractérisé par: (1) prolifération importante ; (2) mobilité et invasivité accrues dans la matrice extracellulaire, et (3) augmentation de l'expression de marqueurs comme l'actine de muscle lisse, tenascine et stromelysine-3. Cette activation est induite par les cellules tumorales épithéliales de manière sélective sur une population fibroblastique hétérogène. En utilisant un système de xénogreffes de cellules mcf7ras humaines chez la souris athymique nous avons démontré qu'une substance non-toxique et différenciante comme le phenylacetate de sodium (napa), est capable de bloquer l'effet pro-tumoral offert par le microenvironnement de l'hôte. Le traitement induit la différenciation épithéliale, le processus de l'apoptose dose-dépendante et sous-expression de l'oncoprotéine bc1-2. Administré en prétraitement, il est capable de retarder/bloquer l'échappement des tumeurs mcf7ras à l'effet du tamoxifen.


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Informations

  • Détails : 175 P.
  • Annexes : 350 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1996 032
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