Interactions de polymères dérivés du polystyrène avec le recepteur CR1 du complément humain

par Ketty Sébastien

Thèse de doctorat en Sciences appliquées

Sous la direction de Marcel Jozefowicz.

Soutenue en 1996

à Paris 13 .


  • Résumé

    Des travaux antérieurs réalisés au lRM ont demontré que la fonctionnalisation statistique du polystyrène par des groupements chimiques appropriés permet d'obtenir des polymères biospécifiques présentant à leur surface des sites d'interactions spécifiques avec des constituants deéinis du système vivant. Ainsi des polymères DNA like ou phospholipid like, capables de mimer l'ADN ou les phospholipides naturels ont été obtenus par phosphorylation du polystyrène. Dans ce contexte, nous avons entrepris d'élaborer, en collaboration avec l'équipe du professeur Kazatchkine, des polymères mimant le fragment c3b du complèment humain. Dans ce but, nous avons synthétisé des polymères dérivés du polystyrène porteurs d'acides aminés impliqués dans le site de fixation du c3b à son récepteur specifique, le cr1. Ainsi, cinq familles de copolymères portant des fonctions sulfonates et/ou sulfamide d'acides aminés sous la forme acide libre ou ester méthylique ont été obtenues. La caracterisation de ces polymères a porté sur leur composition chimique et leur surface accessible aux protéines. Le caractère c3b like de ces polymères a été défini par leur aptitude à developper des interactions spécifiques avec des protéines liant le c3b comme le cr1 et les anticorps anti-c3c. A cet effet, des études d'adsorption du cr1 solubilise et de l'anticorps anti-c3c ont ete effectuees. L'analyse des isothermes d'adsorption, suivant la loi de langmuir, ont permis de determiner les parametres de l'adsorption (kaff et bmax). L'évolution de ces paramètres en fonction du pourcentage de substitution présente des maxima dont la position et l'amplitude dépendent de la nature du substituant et du taux de substitution. Cette etude a permis de selectionner les polymeres potentiellement c3b like. Nous avons etudie la capacite des polymeres selectionnes a induire la synthese d'anticorps anti-c3b par des lapins immunocompetants. Les anticorps anti-c3b présents dans le serum de lapins immunisés ont été mise en évidence par leur capacité a lier le (c3b)#2 immobilisé (dosage elisa) comme le (c3b)#2 radiomarque en solution (test de farr). De plus les igg purifiées à partir de serum de lapins immunisés avec des polymères c3b like inhibent la formation de rosettes c3b-dependantes dans des proportions comparables a celles de l'anticorps anti-c3c, tandis que l'inhibition de la formation de rosettes c3b-dependantes par les igg purifiees a partir du serum de lapin immunise avec un polymere de reference est tres faible et comparable a celle obtenue avec les igg preimmunes. Ceci montre de façon univoque le caractère c3b like des polymères synthètisés. L'ensemble de cette étude montre que conformement au principe établit au lrm, la fonctionnalisation du polystyrène a permis de créer à la surface des polymères des sites biospecifiques c3b like. Ces sites sont non seulement capables de leurrer les protéines en solution mais également le système immunitaire des lapins


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Informations

  • Détails : 1 vol. (225 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 173

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  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1992 070
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