Prédisposition métabolique et mécanisme de mort cellulaire au cours du syndrome de Stevens-Johnson et de la nécrolyse épidermique toxique

Metabolic predisposition and cell death mechanism during Stevens-Johnson's syndrome and toxic epidermal necrolysis

• Auteur / Autrice : Pierre Wolkenstein
• Direction : Directeur de thèse inconnu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Toxicologie fondamentale et appliquée
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Sulfamides

Mort cellulaire

Lyell, Syndrome de

Stevens-Johnson, Syndrome de

Résumé

Le but de notre travail etait d'etudier les predispositions metaboliques et la mort keratinocytaire au cours de la necrolyse epidermique toxique. Nous avons montre que: 1) la necrolyse epidermique toxique aux sulfamides et aux anticomitiaux etait liee a un deficit hautement specifique de la detoxication des metabolites reactifs du medicament responsable, constitutionnel et genetiquement transmis ; 2) un genotype d'acetylation lente est un facteur de risque de la necrolyse epidermique toxique induite par les sulfamides ; 3) le cytochrome p450 3a4 a un role majeur dans la formation des metabolites reactifs de la carbamazepine et est present dans l'epiderme humain ; 4) le mecanisme de mort cellulaire au cours la necrolyse epidermique toxique est apoptotique. En conclusion, la necrolyse epidermique toxique est associee a une predisposition metabolique conduisant a une accumulation des metabolites reactifs du medicament responsable ; chez certains sujets, la formation d'un neoantigene (metabolites-p450) declencherait une cytotoxicite a mediation cellulaire qui conduirait a l'apoptose des keratinocytes