Contribution à l'étude de la régulation des gènes de globines : clonage et études de deux régions régulatrices

par Serge Pissard

Thèse de doctorat en Science de la vie. Génétique humaine

Sous la direction de Paul-Henri Roméo.


  • Résumé

    La reactivation de l'expression des genes de globines foetale est une voie therapeutique importante dans la recherche de traitements des hemoglobinopathies severes. Nous avons decrit et etudie un nouveau mutant naturel de l'expression de ces genes. L'interet de cette nouvelle phhf: la phhf tunisia, reside dans le niveau particulierement eleve de l'hb f produite. La mutation, l'insertion d'une cytidine reside dans une region riche en gc et siege de nombreuses autres mutations phhf. Nous avons demontre en souris transgenique que la mutation caracterisee etait bien responsable du phenotype. L'exploration fonctionnelle n'a pas reussit a eclaircir le mecanisme moleculaire. Des experiences en cours devront dire si le mecanisme est lie a des differences d'affinite de facteurs se fixant sur les boites sp-1/caccc ou bien si il fait intervenir une structure non conventionnelle de l'adn (adn h) que cette region est susceptible d'adopter. Nous avons decrit et caracterise une region dont les polymorphisme sont lies au haplotypes de restrictions du locus globines. Les etudes fonctionnelles de cette region montrent que la fixation d'un facteur majeur de la differenciation erythroide est modifiee (gata1) et modifie la fixation d'un groupe de facteurs ubiquistes se fixant sur le motif cre. Nous avons developpe un modele in vivo utilisant une lignee transformee humaine bipotente qui nous a permis d'apporte des elements montrant que cette region n'est pas polymorphisme neutre du cluster mais qu'elle peut reagir differement dans des environnements de differenciation erythroide ou myeloide

  • Titre traduit

    Contribution to the globin genes regulation study cloning and studies of two regulating regions


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  • Détails : 1 vol. (93 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 81-93

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