Rôle des éosinophiles dans l'hyperréactivité bronchique chez la souris

Role of eosinophils in bronchial hyperreactivity in mice

• Auteur / Autrice : Seok-Yong Eum
• Direction : Bernardo Boris Vargaftig
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie des appareils respiratoire et circulatoire
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Bronchopathies

Éosinophiles

Inflammation

Poumon

Asthme

Résumé

Nous avons developpe un modele murin d'eosinophilie des voies aeriennes en utilisant une lignee de souris dites bp2 (pour bons producteurs 2). Les souris bp2 ont manifeste une hyperreactivite bronchique (hrb), lorsqu'elles ont ete provoquees avec l'ovalbumine au moins trois fois. Cette hrb a ete revelee en employant la serotonine injectee par voie intraveineuse (i. V. ), ou la methacholine inhalee. Titrees dans le serum des souris bp2, les ige totales etaient augmentees apres l'immunisation. La dexamethasone, un glucocorticosteroide anti-inflammatoire, a bloque a la fois l'eosinophilie dans les voies aeriennes et l'hrb, ainsi que la production d'il-5, dosee en quantite significative dans le lavage bronchoalveolaire (balf) et dans le serum. Un anticorps anti-il-5 (trfk-5) a inhibe a la fois l'eosinophilie dans la moelle osseuse, dans le sang et dans les voies aeriennes ainsi que l'hrb. Des lymphocytes t de sous-types cd4#+ et cd8#+ ont ete retrouves dans le balf et dans les voies aeriennes chez les souris bp2 apres les provocations antigeniques. Le recrutement des polynuclaires eosinophiles (pe) dans le balf et l'hrb ont ete inhibes a la fois par un analogue du cd4#+, un anticorps anti-ige (mab 1-5), ou le compose fk-506, un immunosuppresseur. L'injection d'antigene par voie i. V a provoque, chez les souris bp2, une bronchoconstriction anaphylactique inhibee par l'administration du mab 1-5, de methysergide ou d'atropine. Nos resultats suggerent que les lymphocytes t cd4#+ declenchent l'inflammation pulmonaire par la liberation des cytokines, notamment l'il-5, qui recrute selectivement les pe dans les voies aeriennes. Les pe infiltres seraient actives in situ, notamment dans l'epithelium bronchique, suite aux provocations antigeniques repetees et libereraient ainsi des mediateurs toxiques pour cet epithelium, ce qui rendrait les voies aeriennes hyperreactives et aboutirait a l'induction de l'hrb