Nouvelles approches synthetiques dans le domaine des antibiotiques de type avermectines

par ALI LOULANTI

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Y. LANGLOIS.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

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  • Résumé

    La premiere partie de cette these a ete consacree a l'etude du controle des centres asymetriques c12 et c13 des avermectines. Une reaction de condensation de type darzens asymetrique entre un selenoether aliphatique et le 2-benzyloxy propanal ou le 2-tert-butyldimethylsilyloxy propanal, nous a permis d'obtenir les beta-hydroxyselenures correspondants avec des bons rendements et une tres bonne diastereoselectivite. La reaction de transformation de ces hydroxyselenures en epoxydes correspondants a ete menee avec succes. Dans la deuxieme partie de ce travail, nous avons developpe une synthese convergente et selective de la double liaison trisubstituee c14-c15 des avermectines et des milbemycines, en faisant appel a la methode de s. F. Martin qui necessite au prealable la preparation de l'alcool allylique correspondant. Trois methodes ont ete successivement etudiees pour preparer ce compose. Les deux premieres, la methode de shapiro et la methode de nozaki-hiyama, se sont montrees peu efficaces, tandis que la troisieme, la methode de stille, a permis d'obtenir le produit attendu via l'enone correspondante. Dans un premier temps, cette reaction a ete realisee entre un vinyl stannane et deux chlorures d'acide modeles. Ainsi, nous avons synthetise l'olefine trisubstituee de configuration geometrique e comme produit majoritaire, a partir de la 2-picoline en 7 etapes. Nous avons ensuite applique cette reaction modele au chlorure d'acide spirocetalique qui a ete prepare a partir du 2,5-norbornadiene en 10 etapes. Le couplage croise de stille entre un vinyl stannane et ce chlorure d'acide spirocetalique, etape cle de cette deuxieme partie, a conduit a l'enone correspondante. La reduction de luche de cette enone et la transposition sigmatropique suivie par la reduction radicalaire reste toutefois a etudier


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Informations

  • Détails : 249 P.
  • Annexes : 132 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013122
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