Les proteines kinases c du neutrophile humain, regulation de la translocation des isoformes et role de la pkc zeta dans la phosphorylation d'un composant de la nadph oxydase, la p47phox

par PHAM MY-CHAN DANG

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de A. PERIANIN.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les proteines kinases c (pkc), une famille composee d'au moins onze isoformes, jouent un role primordial dans la regulation des fonctions du polynucleaire neutrophile (pn), et plus particulierement dans la production des formes reactives de l'oxygene qui sont impliquees dans la defense antiinfectieuse de l'hote. Les mecanismes de redistribution intracellulaire des pkc ainsi que le role individuel de chaque isoforme dans la regulation des fonctions du pn humain restent cependant a eclaircir. L'objectif de mon travail a ete donc d'analyser la translocation des isoformes de la pkc vers la membrane et de determiner l'implication deux voies transductionnelles, la plc et la pld dans ce phenomene. Le role fonctionnel de l'isoforme atypique, la pkc zeta, a ete egalement etudiee. Dans la premiere partie du travail, nous avons montre que la stimulation des pn par un chimioattractant bacterien, le f-met-leu-phe (fmlp), induit une association membranaire rapide et soutenue des pkc cytosoliques beta 1, beta 2 et zeta. La modulation pharmacologique de l'activite de la phospholipase c (plc) (u72122) et de la phospholipase d (pld) (calcium, ethanol) suggere que la voie plc regulerait la phase precoce de translocation des isoformes beta 1 et beta 2, alors que la pld serait impliquee dans la phase tardive de translocation des pkc beta 1, beta 2 et zeta. Dans la deuxieme partie du travail, nous avons montre que la p47phox, un composant du systeme nadph oxydase, etait un substrat de la pkc zeta par plusieurs approches. Trois sites de phosphorylation, dont un serait localise au niveau de la serine 315, ont ete identifies. Ces resultats ont permis une meilleure comprehension de la regulation des pkc dans le pn ainsi que d'impliquer la pkc zeta dans la regulation de la nadph oxydase


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Informations

  • Détails : 200 P.
  • Annexes : 516 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013088
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