Caracterisation fonctionnelle et moleculaire des recepteurs ionotropiques aux acides amines excitateurs dans les neurones cerebelleux de rat

par AGNES RENARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de F. CREPEL.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La nature et la composition en sous-unites des differents recepteurs au glutamate portes par les neurones cerebelleux ont ete etudiees au moyen d'enregistrements electrophysiologiques de type patch-clamp. Les sous-unites ampa et kainate sont presentes dans les cellules de purkinje (cp). L'etude pharmacologique a revele la presence de recepteurs kainate fonctionnels dans ces neurones, caracterises par un profil pharmacologique different de celui des recepteurs ampa. En effet, le domoate est plus affin pour les recepteurs kainate, et le gyki 52466, un antagoniste non-competitif, inhibe preferentiellement les recepteurs ampa. L'analyse des arnms codant pour les sous-unites kainate indique que les cps expriment les sous-unites glur5 kaii et/ou kai. Une autre particularite des cps est le fait que leurs reponses a l'aspartate soient similaires a celles induites par le l-glutamate. Cependant seules les reponses induites par l'aspartate etait inhibees par le nmda, l'agoniste des recepteurs nmda, et l'isomere d-aspartate, normalement inactif, induisait des reponses. Dans des conditions ou le transporteur du glutamate etait inhibe, les courants induits par l'aspartate etaient abolis. Ainsi, les reponses a l'aspartate sont dues a l'activation des recepteurs non-nmda, induite par le glutamate. Le glutamate serait libere des terminaisons presynaptiques par l'intermediaire du transporteur du glutamate inverse, ou par un heteroechange entre l'aspartate et le glutamate. Le nmda serait alors un bloquant du transporteur du glutamate. La permeabilite calcique des recepteurs ampa a ete etudiee dans les interneurones cerebelleux. Notre etude demontre l'existence d'une coexpression de recepteurs permeables et non permeables au calcium dans ces neurones, dont 43,6% expriment des recepteurs permeables au calcium. L'etude des proprietes de rectification de ces recepteurs-canaux en utilisant des polyamines completerait ce travail, et serait utilisee comme un indice supplementaire pour indiquer la presence de recepteurs ampa natifs permeables au calcium


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  • Détails : 455 P.
  • Annexes : 529 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012945
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