Analyse moleculaire de la structure et des fonctions de proteases membranaires impliquees dans les mecanismes de resistance de cellules tumorales au systeme immunitaire

par Didier Jean

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de R. FRADE.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .


  • Résumé

    Le complement est une des composantes seriques du systeme immunitaire impliquee dans la lyse cellulaire. L'activation des composants du complement conduit a la generation de signaux moleculaires qui ont des fonctions biologiques. Des proteases presentes a la surface de cellules normales ou tumorales, capables de modifier la structure des composants du complement representent des molecules de regulation de fonctions cellulaires. Notre laboratoire avait precedemment identifie deux proteases membranaires qui degradent le troisieme composant du complement, le c3. Au cours de ce travail, nous avons identifie un troisieme groupe de proteases membranaires qui clivent le c3 humain. A partir de la lignee de melanome murin dsm, nous avons purifie et caracterise la cysteine protease p39 qui presente des homologies de sequence avec la procathepsine l murine. A partir de la lignee de melanome humain dm-4 fortement metastatique, nous avons identifie la cysteine protease p41 qui presente des communautes antigeniques avec la cysteine protease p39 et la procathepsine l humaine. Les cysteine proteases p39 et p41 sont presentes a la surface des cellules et sont aussi secretees. Nous avons analyse les fonctions biologiques de ces deux proteases. Elles contribuent a la resistance des melanomes a la lyse par le complement. La cysteine protease p41 est egalement impliquee dans le pouvoir tumorigene et metastatique de la lignee dm-4. Nous mettons aussi en evidence que les cellules dm-4 synthetisent et secretent le c3


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Informations

  • Détails : 185 P.
  • Annexes : 401 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012917
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