Preparation et caracterisation de nouveaux ligands pour la visualisation par tomographie d'emission de positons des recepteurs muscariniques centraux

par VERONIQUE STRIJCKMANS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de B. MAZIERE.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'emetteur de positons utilise au cours de ce travail de these est le brome-76 et les traceurs etudies sont: le #7#6brbromocaramiphen, les #7#6br4-bromodexetimide et #7#6br4-bromolevetimide, le (r,s)-#7#6brbromoquinuclidinylbenzilate et les z(r,r)-#7#6brbrqnp, e(r,r)-#7#6brbrqnp et e(r,s)-#7#6brbrqnp. Pour chacun de ces radioligands, la mise au point du radiomarquage a ete abordee ainsi que les caracterisations pharmacologiques fondamentales: affinite et selectivite vis-a-vis de quatre des cinq sous-types de recepteurs muscariniques determinees in vitro par binding sur membranes ; cinetique et specificite in vivo chez le rat ; distribution cerebrale par autoradiographie ex vivo ; stabilite cerebrale, cardiaque et plasmatique chez le rat ; cinetique et specificite in vivo chez le babouin par tomographie d'emission de positons ; stabilite plasmatique chez le babouin. La cinetique rapide, la lipophilicite importante et l'affinite pour les recepteurs sigma rendent le #7#6brbromocaramiphen inutilisable in vivo comme marqueur specifique des recepteurs muscariniques. Le #7#6br4-bromodexetimide est un ligand de grande affinite et specificite pour les recepteurs muscariniques, il peut etre utilise chez l'homme en tep. Son isomere inactif, le #7#6br4-bromolevetimide peut etre utilise in vivo pour mesurer la fixation non specifique du #7#6br4-bromodexetimide. Le (r,s)-#7#6brbrqnb et les isomeres #7#6brbrqnp sont egalement des radiotraceurs utilisables en pet pour l'etude des recepteurs muscariniques centraux. Pour les isomeres #7#6brbrqnp, la configuration du centre de chiralite au niveau de l'acetate influence la cinetique et semble influencer la selectivite vis-a-vis des sous-types de recepteurs tandis que l'isomerie cis-trans au sein de la configuration (-,-) semble plutot conduire a une difference de fixation specifique


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Informations

  • Détails : 197 P.
  • Annexes : 290 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012905
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