Approche pharmacologique de la regulation de l'expression des principales apolipoproteines constitutives des lipoproteines de haute densite

par LAURENCE BERTHOU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de P. DENEFLE.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

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  • Résumé

    L'objectif du travail etait d'evaluer l'effet de differents effecteurs sur l'expression des genes des apolipoproteines a1 et a2, principaux constituants proteiques des lipoproteines de haute densite (hdl). Dans un premier temps, nous avons evalue le role pharmacologique de l'acide retinoique en utilisant differents modeles experimentaux. Sur les cellules hepg2, lignee d'hepatome humain et sur les hepatocytes de rat en culture primaire, l'administration d'acide retinoique provoque une induction de l'expression du gene de l'apo a1 sans affecter l'expression du gene de l'apo a2. A l'oppose, sur un modele de coculture d'hepatocytes de rat et de cellules epitheliales biliaires ainsi que in vivo chez le rat, l'administration d'acide retinoique s'accompagne d'une repression du taux hepatique des arnm de l'apo a1. Il semble donc que l'acide retinoique inhibe l'expression du gene de l'apo a1 par un mecanisme indirect mettant en jeu une interaction entre les hepatocytes et les cellules non-parenchymateuses. Dans un second temps, nous avons montre que les fibrates, agents hypolipemiants et les acides gras polyinsatures n-3 provoquent une diminution de l'expression du gene de l'apo a1 in vitro sur les hepatocytes de rat en culture primaire et in vivo chez le rat. A l'oppose, chez les souris transgeniques exprimant le gene de l'apo a1 humaine, le traitement par le fenofibrate provoque une augmentation de l'expression du gene de l'apo a1 humaine alors que l'expression du gene de l'apo a1 murine est diminuee. Cette augmentation de l'expression du gene de l'apo a1 humaine en reponse au fenofibrate est egalement observee in vitro sur des hepatocytes humains en culture primaire. Ces resultats refletent donc les observations faites sur des patients traites par les fibrates et soulignent l'interet des animaux transgeniques pour l'etude de la regulation de l'expression des genes des apolipoproteines humaines


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  • Détails : 209 P.
  • Annexes : 589 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012800
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