Etude de la regulation de l'activite electrique des myocytes atriaux humains

par AGNES BENARDEAU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J.-J. MERCADIER.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Dans ce memoire, sont rapportees de nouvelles caracteristiques electriques des myocytes atriaux humains, determinees par la technique du patch-clamp. Nous montrons que (1) le courant entrant d'echange sodium-calcium et le signal calcique determinent la duree du potentiel d'action. L'activation de l'echange na-ca consecutivement a une elevation de ca#2#+#i est egalement responsable du declenchement de post-depolarisations tardives. (2) l'etude du couplage excitation-contraction (cec) revele l'existence d'un compartiment du reticulum sarcoplasmique (rs) moins bien couple a la membrane et dont l'activation depend de la charge calcique de la cellule. L'activation de ce compartiment est responsable du cec de type regeneratif. Son role fonctionnel reste a determiner. (3) la plasticite du myocarde humain a ete abordee a l'aide d'un modele de croissance in vitro. Dans ce modele de culture caracterise d'un point de vue immunocytochimique, on note l'augmentation de la taille des myocytes et la reexpression de proteines ftales (isoforme de la chaine lourde de la myosine et -actine du muscle lisse), phenomenes ressemblant a ce qui se produit in vivo au cours de pathologies liees a une surcharge hemodynamique. Il se produit egalement une dedifferenciation fonctionnelle. En effet, le courant i#k#1 disparait, la composante transitoire du courant potassique active par le potentiel, itol est inchangee alors que la composante maintenue, isus est augmentee, ce qui indique que ces courants sont portes par des canaux distincts dont les mecanismes de regulation sont differents. Par ailleurs, la constance du courant i#c#a montre que les myocytes possedent une importante capacite de synthese de canaux fonctionnels. Ce modele constitue un outil pour etudier les mecanismes cellulaires de regulation des canaux ioniques lors de surcharges hemodynamiques de l'oreillette in vivo, et pourrait permettre egalement d'examiner les effets moleculaires a long et moyen terme des bloqueurs des canaux calciques


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Informations

  • Détails : 302 P.
  • Annexes : 816 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012792
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