Etude structurale de toxines de serpents par diffraction des rayons x : Eoxine muscarinique 2 de dendroaspis angusticeps, mutants ponctuels d'erabutoxine a de laticauda semifasciata

par Jean-François Gaucher

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Arnaud Ducruix.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les alpha-neurotoxines courtes de serpents se fixent avec une forte affinité sur les récepteurs nicotiniques des jonctions neuro-musculaires. Dans l'erabutoxine a de l. Semifasciata, les résidus contribuant a la surface d'interaction avec le récepteur ont été identifies par mutagenèse dirigée. Ils appartiennent aux extrémités des 3 boucles de la toxine. Les mutations, en GLY ou en THR, de la ser 8 qui participe a un coude beta de la boucle i, diminuent par des facteurs 176 et 780 l'affinité de la toxine pour le récepteur. En déterminant les structures cristallographiques a haute résolution de ces deux mutants, nous avons montre qu'elles étaient très similaires a la structure de la toxine sauvage. Dans le cas de la mutation S8T, l'oxygène gamma est masque par le carbone gamma du résidu ; pour le mutant S8G, une molécule d'eau se substitue a cet oxygène et peut partiellement restaurer l'affinité. L'analyse comparée des séquences d'alpha-neurotoxines courtes et des structures disponibles suggère que la conformation de la boucle 1 est très conservée. Pour expliquer les différences d'affinité des mutants S8G et S8T nous proposons que la surface de contact toxine-recepteur comprenne la vallée formée entre les extrémités des boucles 1 et 2, dans laquelle se situe la SER8. Les toxines muscariniques sont des ligands sélectifs des récepteurs muscariniques. Nous avons étudie par cristallographie des rayons X la toxine muscarinique 2 de d. Angusticeps. De nombreux essais pour fixer des dérives lourds ont été entrepris, et un dérive mercuriel a conduit a un jeu de phases siras. A partir de ces phases, modifiées par aplanissement de solvant et moyennation de densité, nous avons reconstruit un modèle de la toxine, en accord avec des résultats antérieurs de remplacement moléculaire et de translation phrasée. L'affinement de la structure de la toxine muscarinique est en cours


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (172 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 154-166

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Muséum national d'histoire naturelle. Bibliothèque centrale.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : 135 358
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2013-005363
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012775
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.