Regulation du metabolisme de la vitamine d : effets et mecanismes d'action du phosphore et de l'igf-1 sur la 25-hydroxyvitame d 1 alpha-hydroxylase renale

par CHEIKH MENAA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de M. GARABEDIAN.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Des travaux in vivo et in vitro suggerent que le phosphore et l'igf-i pourraient etre d'importants regulateurs du metabolisme de la vitamine d. Cependant, le mecanisme d'action de ces deux facteurs n'est pas encore connu. Jusqu'a present, l'hypothese admise etait de considerer l'igf-i comme le mediateur de l'effet du phosphore. Notre but a ete d'etudier les effets specifiques du phosphore et de l'igf-i sur l'activite de la 25 hydroxyvitamine d3-1-hydroxylase (1-ohase) renale ainsi que leurs modes d'action intracellulaire. Cette etude a ete faite sur deux modeles de cellules renales en culture, lignee cellulaire (llc pk1) et cultures primaires de cellules tubulaires proximales de souris. Les resultats montrent que de faibles concentrations d'igf-i (1-13 nm) stimulent la 1-ohase d'une maniere directe et dose dependante. De meme, la modification du phosphore extracellulaire regule directement la 1-ohase de facon biphasique, la synthese de 1,25-(oh)2d3 etant maximale pour des concentrations de 0,5 a 1 mm. Igf-1 et phosphore agissent de facon independante, ce qui n'exclut pas leur capacite a interagir. Leurs effets necessitent une synthese proteique et sont lies a une augmentation de la vmax de la 1-ohase. Mais la cascade declenchee est differente. L'effet stimulant de l'igf-i est calcium-dependant et ne necessite pas l'activation d'une pkc. Celui du phosphore depend de la concentration d'ampc et est independant de la mobilisation de la pkc. L'effet du phosphore n'est pas lie a la modification du ph ni a celle du calcium extra et intracellulaire, mais met en jeu une proteine g sensible a la toxine pertussique. Cette action du phosphore sur la 1-ohase pourrait resulter d'une liaison de cet ion a un senseur membranaire specifique dont la nature reste a definir


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Informations

  • Détails : 138 P.
  • Annexes : 382 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012748
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