Etude electrophysiologique par la technique du patch-clamp des canaux calciques de base et de la nature ionique du courant transitoire sortant independant du calcium intracellulaire des cellules cardiaques

par THIERRY LEFEVRE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de A. COULOMBE.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

mots clés

Résumé

Les resultats presentes dans ce memoire concernent les canaux calciques de type-b (canaux ca#2#+ de base) et le courant transitoire sortant independant du ca#2#+ intracellulaire (courant i#1#0) des myocytes isoles de cur de mammifere. La premiere partie montre que les phenothiazines (chlorpromazine et trifluoperazine) activent progressivement les canaux ca#2#+ de base des cellules ventriculaires de rat. Ces canaux actives par les phenothiazines sont ouverts a tous les potentiels et leur activite est independante du potentiel. Ils sont permeables aux cations divalents (ba#2#+, ca#2#+, mg#2#+ et mn#2#+) et le rapport des permeabilites ba#2#+ sur na#+ est de 10. Trois niveaux de conductance sont generalement detectes dont les valeurs sont de 17, 36 et 61 ps en ca#2#+. Pour la premiere fois, nous montrons que les canaux calciques de base sont aussi presents dans les cellules atriales humaines. Leur activite est similaire a celle des canaux ca#2#+ de base des cellules ventriculaires de rat et est aussi activee par les phenothiazines. La seconde partie montre que le courant i#1#0 est constitue d'une composante portee par les ions cl#- et d'une composante portee par les ions k#+ au niveau des cellules ventriculaires de rat, plutot que d'une seule composante potassique comme cela est largement admis. En effet, l'amplitude du pic du courant i#1#0 est reduit d'environ 30% d'une part, par le remplacement du chlore extracellulaire par des anions impermeants (methanesulfonate et aspartate), et d'autre part, par la perfusion de bloqueurs des canaux chlore (sits et 9-ac). De plus, le potentiel d'inversion du courant sensible au sits suit le potentiel d'equilibre du cl#- et le courant de queue enregistre en methanesulfonate s'inverse presque au potentiel d'equilibre du k#+. Pour des raisons similaires le courant i#1#0 des cellules atriales humaines semble aussi etre constitue d'une composante chlore et d'une composante potassique

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