Hemisynthese de composes biologiquement actifs a partir des alcaloides extraits de taxus baccata l. Obtention du 7-deshydroxy-10-acetyl docetaxel

par HELENE POUJOL

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de A. AHOND.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le taxol (paclitaxel) est le premier compose d'une nouvelle classe d'agents anticancereux qui stabilisent la formation des microtubules. Le taxol etant extrait en faible quantite de l'ecorce d'if, de nombreuses recherches hemisynthetiques et synthetiques ont ete engagees pour resoudre son approvisionnement. L'objectif de ce travail a ete de realiser l'hemisynthese d'un analogue, le 7-deshydroxy-10-acetyl docetaxel a partir de molecules naturelles telles que la taxine b et l'isotaxine b, isolees des feuilles du taxus baccata l. . Cela a necessite d'etudier la reactivite des hydroxyles en positions 1, 2, 9, 10 et de rechercher des groupements protecteurs adaptes a notre schema reactionnel. L'isopropylidene fut le premier groupement protecteur choisi. Il est facilement hydrolyse en positions 9, 10, mais reste inerte aux differentes tentatives de deprotection quand il est en positions 1, 2. Deux composes di- et monoproteges ont alors ete synthetises. Ils se sont averes biologiquement inactifs. Nos efforts se sont alors portes vers la recherche d'un nouveau groupement protecteur pour les positions 1,2. Le groupement benzylidene fut le plus prometteur. Il a permis d'obtenir le compose attendu ainsi que deux autres analogues. Deux de ces produits ont montre une activite antitumorale interessante


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 359 P.
  • Annexes : 174 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012719
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.