Developpement de ligands radioactifs pour l'exploration des monoamines oxydases cerebrales en tomoscintigraphie

par HAMID RAFII

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-E. OMBETTA.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les monoamines oxydases (mao-a et mao-b) sont importantes dans la regulation de la neurotransmission monoaminergique. Des perturbations de l'activite de ces enzymes ont ete observees dans des affections psychiatriques et neurodegeneratives. Par ailleurs, la quantification des mao cerebrales pourrait permettre le diagnostic de ces affections et eventuellement, le suivi therapeutique sous l'effet des traitements. Dans le but d'une exploration scintigraphique des mao in vivo en spect, nous avons entrepris de synthetiser des radioligands ayant des proprietes inhibitrices de ces enzymes a l'iode radioactif. Au cours de ce travail, nous avons developpe dans la premiere partie les generalites sur les mao et leurs inhibiteurs. La deuxieme partie est consacree a la description des techniques scintigraphiques, des radioligands susceptibles pour l'exploration des mao, et des methodes de marquage a l'iode radioactif. En fin dans la troisieme partie nous avons developpe trois radioligands: la #1#2#5i3-iodopargyline. Les premiers resultats obtenus in vivo chez le rat indiquent que ce compose inhibe la mao-b cerebrale avec une selectivite moderee. Cependant, des etudes complementaires sont necessaires afin de preciser l'activite de ce radioligand in vivo. Le #1#2#5iro 16-6491. La fixation cerebrale de ce compose correspond aux sites de la mao-b. Cependant, cette fixation semble trop faible pour une exploration scintigraphique in vivo. Le #1#2#5iro 11-9900. Les resultats obtenus in vivo montrent que ce radioligand est un inhibiteur preferentiel des sites de la mao-a dans le cerveau. L'etude de la biodistribution cerebrale de ce compose marque a l'iode 123 est envisageable dans le singe


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  • Détails : 153 P.
  • Annexes : 142 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012696
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