Synthese et etude des 2,3-aziridino-1,4-lactones : nouveaux synthons chiraux precurseurs d'acides amines polysubstitues. application a la synthese stereocontrolee d'acides glutamiques 3,4-substitues originaux

par PHILIPPE DAUBAN

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de R. DODD.

Soutenue en 1996

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Dans le cadre de la recherche de nouveaux antagonistes des recepteurs du glutamate, susceptibles de reduire les convulsions induites par les composes neurotoxiques organophosphores, ces travaux se sont appliques a examiner le potentiel synthetique des 3-oxa-6-azabicyclo3. 1. 0hexan-2-ones ou 2,3-aziridino-1,4-lactones, en tant que precurseur d'acides amines substitues. Preparees de maniere stereocontrolee a partir du d-ribose ou du d-lyxose, les 2,3-aziridino-1,4-lactones ont ete exploitees dans le cadre de reactions d'ouvertures nucleophiles acido-catalysees. Contrairement aux aziridines 2-carboxylate, leurs proprietes electrophiles, rationnalisees par des calculs mndo, dependent de la nature du nucleophile utilise. Ainsi, les nucleophiles mous conduisent sous controle orbitalaire a des produits d'ouverture d'aziridine en c-2 tandis que les nucleophiles durs induisent la formation, sous controle des charges, de produits de substitution en c-3. Selon le type de reactif, les 2,3-aziridino-1,4-lactones permettent donc respectivement d'isoler, apres deprotection, des acides beta-amines alpha-substitues et des acides alpha-amines beta-substitues. Ces resultats sont apparus etre d'application generale puisque, sauf dans un cas ponctuel, ils sont independants de la configuration de l'aziridine et de la nature de la substitution en c-4 des synthons bicycliques. L'exploitation de ces observations s'est alors concretisee, d'une part par la synthese de l'acide (2s,3s,4s)-3,4-dihydroxyglutamique, d'autre part par la preparation stereocontrolee d'acides glutamiques dont les substituants en c-3 et c-4 et leur stereochimie peuvent etre modifies dans le cadre d'une etude de structure-reactivite


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Informations

  • Détails : 268 P.
  • Annexes : 231 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-012674
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