Signalisation intracellulaire et internalisation par les composants du recepteur a l'antigene des lymphocytes b

par SYLVANIE CASSARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Christian Bonnerot.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le role des composants du recepteur a l'antigene des lymphocytes b (bcr), ig-alpha et ig-beta, a ete etudie dans deux fonctions du bcr : la transduction de signaux et l'internalisation d'antigenes, en utilisant des molecules chimeriques contenant les regions intracytoplasmiques de ig-alpha et ig-beta. Nous avons montre que ces chaines activent differentes voies de signalisation. Les chimeres ig-beta declenchent des oscillations calciques, alors que les chimeres ig-alpha declenchent un influx de calcium, comme les bcr de ces lymphocytes b. De plus, alors que les deux chimeres induisent la phosphorylation de nombreux substrats intracellulaires, seule ig-alpha induit une secretion de cytokine apres stimulation. Une analyse mutationnelle a permis de determiner que les capacites de transduction de ces chaines sont basees sur la presence d'un motif appele itam pour immuno-receptor tyrosine-based activation motif. Nous avons montre que l'activite de transduction de l'itam de ig-beta peut etre regulee par des sequences peptidiques localisees a l'interieur et a l'exterieur du motif. Ig-alpha et ig-beta contiennent aussi un signal d'internalisation constitutive base sur la presence d'un residu tyrosine present dans leur region cytoplasmique, mais ce signal est inactive par des sequences peptidiques specifiques de ig-beta, suggerant que la capacite du bcr a internaliser des antigenes monovalents est base sur les capacites d'internalisation constitutive et de recyclage a la membrane de ig-alpha.


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Informations

  • Détails : 126 P.
  • Annexes : 258 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1996
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