Contribution a l'etude des interrelations entre la serotonine (5-ht) et le retrovirus vih-1

par SARAN SIDIBE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de G. PERIES.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous rapportons dans ce travail les interactions entre la serotonine (5-ht) et le retrovirus vih-1. Dans une premiere partie, nous avons dose: les taux de tryptophane (trp) et de 5-ht dans le sang de patients infectes par vih-1, a differents stades de l'infection. Le taux de 5-ht dans les cultures de cellules d'origine neurologique et dans celles de lymphocytes normaux du sang peripherique (pbl), infectes par le virus. Nous avons observe une baisse des taux sanguins de trp et de 5-ht chez les patients infectes essentiellement au stade iv, par rapport a ceux du groupe controle de donneurs seronegatifs. L'effondrement des taux sanguins de ces deux bioamines est observe chez les patients presentant des troubles neuropsychiatriques associes au vih-1. Cette diminution importante peut meme preceder, chez certains sujets, l'apparition de signes cliniques. In vitro, dans des conditions d'infection aigue de cellules de lignees neurologiques productrices de 5-ht ou de pbl, le taux de serotonine dosee dans les cellules et dans les surnageants diminue egalement, mais de facon transitoire. Dans une deuxieme partie de notre travail nous avons etudie l'effet de 5-ht sur la replication du virus vih-1 dans les cellules mononucleees du sang peripherique (pbmc) de patients ayant une infection vih-1 et dans des lymphocytes t d'individus sains infectes in vitro. Nos resultats indiquent, tout d'abord que comme les mitogenes classiques (pha, pma), la 5-ht peut representer un signal d'activation de la proliferation des cellules mononucleees sanguines. La 5-ht montre un effet mitogenique utilisee a des concentrations (10#-#7m et 10#-#6m) qui sont comparables a celles trouvees dans le plasma humain pauvre en plaquettes. La stimulation des pbmc de patients ou de lymphocytes t infectes in vitro, avec la 5-ht comme pour la pha, ou la pma, aboutit en une stimulation de la replication virale, certes moindre que celle de la pha. Les recepteurs 5-ht#1#a sont probablement impliques dans l'activite de la serotonine aussi bien comme mitogene que comme inducteur de l'expression de vih-1 dans ces cellules infectees en culture. Nos resultats suggerent aussi que la 5-ht, comme les inducteurs classiques (pha, pma) de l'expression de vih-1 dans les cellules t infectees, stimule un second messager commun, la pkc. Dans une autre serie d'experiences nous avons etudie les effets de la 5-ht et de la melanine sur la multiplication de vih-1 dans des lignees cellulaires t4 infectes. Nous avons montre que la 5-ht a faible dose (10#-#7m et 10#-#8m) stimule la production virale tandis qu'a forte dose (10#-#3m et 10#-#4m) inhibe la multiplication virale. La 5-ht a 10#-#4m inhibe a 100% la formation de syncytia lorsque les cellules infectees sont regulierement traitees (toutes les 72 heures). Lorsque les cellules sont pretraitees par la 5-ht avant l'infection, la production virale et l'effet cytopathogene du virus sont fortement inhibes. L'effet dose de la 5-ht sur la replication de vih-1 est probablement mediee aussi par les recepteurs 5-ht#1#a. Contrairement a la 5-ht, la melanine montre une activite anti-vih-1 aux faibles concentrations (0, 2 a 10 g / ml). L'effet syncytial et lytique du virus sont fortement reduits. Ces doses n'etant ni cytoxiques, ni cytostatiques, la melanine synthetique peut etre consideree comme un candidat interessant en tant qu'eventuelle molecule antivirale


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Informations

  • Détails : 230 P.
  • Annexes : 335 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1996
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