Etiologie moleculaire de la dystrophie musculaire des ceintures type 2a (lgmd2a)

par Isabelle Richard

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J. BECKMANN.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les dystrophies musculaires des ceintures (lgmd ou limb girdle muscular dystrophy) sont un groupe de maladies genetiques cliniquement heterogenes et caracterisees par une atrophie et une faiblesse progressive des muscles des ceintures. La premiere localisation d'une forme recessive avait ete determinee en 15q15. 1-q21. 1 grace a l'etude d'un groupe de familles reunionnaises. Cette these relate l'identification du gene correspondant, realisee par clonage positionnel. Apres construction de cartes physiques, restriction de l'intervalle candidat par analyse genetique et recherche de genes presents dans la region, l'identification de mutations chez des patients lgmd2a a permis de demontrer l'implication du gene codant pour une protease intracellulaire, la calpaine 3 specifique du muscle squelettique comme etant le site genetique responsable de cette forme de dystrophie des ceintures. L'analyse systematique de ce gene a conduit a l'identification de 50 mutations differentes dans des familles de toutes origines, demontrant la grande variete des defauts moleculaires. Afin de pouvoir entreprendre des etudes chez l'animal, nous avons ensuite caracterise la sequence de l'adnc de souris et d'une partie de l'organisation genomique du gene correspondant. Ces informations ont servi a la construction d'un modele murin de la maladie par recombinaison homologue. Ces travaux ont demontre, par l'implication de canp3 dans lgmd2a, l'existence d'un nouveau mecanisme conduisant a un processus dystrophique par opposition a des defauts dans des proteines structurales de la membrane musculaire presents dans les autres myopathies


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 211 P.
  • Annexes : 303 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1996
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.