Implication des proteines ancrees par un glycosylphosphatidyl-inositol dans les voies de signalisation liees aux hdl#3

par Françoise Nazih-Sanderson

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de C. DELBART.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'emission de seconds messagers intracellulaires en reponse a la fixation des hdl#3 sur diverses cellules associe les proteines ancrees par un glycosylphosphatidyl-inositol (gpi). Une phase de lipolyse des ancrages gpi a ete mise en evidence. En effet, la presence d'anticorps diriges contre l'ancrage gpi, la depletion en cholesterol membranaire par la filipine, la digitonine ou la cholesterol oxydase, ou le relargage des proteines ancrees par gpi par l'insuline, la pi-plc ou la streptolysine-o inhibent l'activite signalisatrice des hdl#3. La proteolyse des ancrages gpi est necessaire a l'elaboration d'un signal-hdl#3 complet, puisque la presence d'anti-proteases modifie la cinetique de signalisation induite par les hdl#3. Un signal different, sensible a l'impc est enregistre en presence de leupeptine/pmsf. De plus la participation des nrtk dans la transduction du signal-hdl#3 constitue egalement un pre-requis puisque la presence d'inhibiteurs tels que la genisteine et la tyrphostine-47 inhibe fortement la signalisation par les hdl#3. Il semble que la fixation des hdl#3 sur les proteines ancrees par gpi est a l'origine du signal hdl#3, puisque la fixation des hdl#3 aux cellules augmente en presence d'inhibiteurs de la lipolyse des ancrages gpi et en presence d'anti-proteases, par contre la preincubation des cellules avec de l'impc diminue la fixation des hdl#3 mesuree en presence d'anti-proteases. L'hbp pourrait servir a la fixation des hdl#3 et permettre la transduction des signaux propres aux lipoproteines puisque les hdl#3 provoquent la liberation dans le milieu de culture de proteines fixant l'anticorps anti-hbp, que le signal hdl#3 en inhibe par preincubation des cellules en presence d'anticorps anti-hbp, et que ces derniers emettent un signal sensible a la pi-plc. Ainsi l'ensemble de nos resultats indiquent que les hdl#3 sont a l'origine de mecanismes de transduction particuliers, dont certains aspects rappellent ceux mis en uvre par l'insuline


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Informations

  • Détails : 231 P.
  • Annexes : 382 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1996
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