Sireptococcus pneumoniae et betalactamines. Evaluation de l'activite antipneumococcique dans la pneumonie experimentale de la souris

In vivo efficacy of betalactam in a mouse model of pneumonia induced by streptococcus pneumoniae

• Auteur / Autrice : Pierre Moine
• Direction : Claude Carbon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La diminution de sensibilite de streptococcus pneumoniae aux beta-lactamines souleve le probleme des conditions et des limites d'efficacite des molecules les plus communement utilisees dans le traitement des pneumopathies pneumococciques - i. E. Amoxicilline, cefotaxime et ceftriaxone. Notre travail experimental, sur un modele de pneumonie a pneumocoque chez la souris immunodeprimee, a consiste en une evaluation de l'activite antipneumococcique de ces molecules et des modalites et des exigences pharmacocinetiques et pharmacodynamiques in vivo de cette activite. Ces etudes nous ont amenes aux conclusions suivantes: 1) la ceftriaxone demontre in vivo une excellente activite antipneumococcique tant pour les souches pneumococciques hautement resistantes a la penicilline (8 mg/l) que pour les souches hautement resistantes aux cephalosporines (8 mg/l). 2) le temps pendant lequel les concentrations seriques de la ceftriaxone restent superieures a la cmi du germe (<tcmi) est le parametre pharmacodynamique majeur de cette efficacite. 3) a cmi egales, l'activite antipneumococcique du cefotaxime reste moindre tant pour les souches hautement resistantes a la penicilline que pour les souches hautement resistantes aux cephalosporines. Les ratio dose unitaire/cmi du cefotaxime sont 2 a 4 fois plus eleves que ceux de la ceftriaxone, et les doses totales quotidiennes necessaires, 3 a 6 fois plus elevees. Les pharmacocinetiques serique et pulmonaire particulierement defavorables du cefotaxime chez la souris peuvent expliquer cette moindre efficacite. 4) les parametres standard d'efficacite in vitro - cmi ou cmb - sont predictifs de l'efficacite observee in vivo de l'amoxicilline meme pour des souches hautement resistantes a la penicilline (8 mg/l). 5) le breakpoint d'efficacite in vivo de l'amoxicilline dans ce modele de pneumonie a pneumocoque chez la souris immunodeprimee se situe aux environs de 4 mg/l. 6) le phenomene de tolerance semble, par lui meme ou associe a la resistance, responsable d'une moindre efficacite therapeutique de l'amoxicilline