Etude de la transmission du signal de l'erythropoietine par son recepteur

par Stéphanie Gobert

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Patrick Mayeux.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'erythropoietine (epo) est une hormone qui regule l'erythropoiese. Elle agit par l'intermediaire d'un recepteur membranaire appartenant a la famille des cytokines. L'epo induit la phosphorylation de nombreuses proteines sur tyrosines dont le recepteur lui-meme. J'ai montre que l'epo active 3formes de map kinases (42, 44 et 45 kda). De plus, apres stimulation par l'epo, raf1 est activee, shc est phosphorylee sur tyrosines et grb2 transloque a la membrane. Pour etudier le role des tyrosines de la partie intracellulaire du recepteur, j'ai mute ou elimine les 8 tyrosines de cette region. J'ai montre que l'elimination de toutes ces tyrosines n'inhibait pas la capacite du recepteur de l'epo a transmettre un signal proliferatif ou differenciant dans les cellules fdcp1 et baf3. Toutefois, l'efficacite de ces recepteurs est diminuee et le nombre de proteines phosphorylees sur tyrosines en reponse a l'epo est reduit. Les recepteurs mutes activent encore la tyrosine kinase jak2 et la phosphatidylinositol 3-kinase. J'ai montre que la premiere tyrosine (y343) et la seconde tyrosine (y401) du recepteur de l'epo sont necessaires pour l'activation du facteur de transcription stat5. La proliferation des cellules transfectees avec des recepteurs mutants ne possedant pas ces tyrosines est diminuee, ce qui suggere que stat5 pourrait etre impliquee dans le controle de la proliferation cellulaire.


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Informations

  • Détails : 250 P.
  • Annexes : 622 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1996
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