Mecanismes d'interactions entre des cellules stromales murines et des progeniteurs hematopoietiques humains

par ISABELLE AUFFRAY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de L. COULOMBEL.

Soutenue en 1996

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Ma these concerne l'etude des interactions entre les cellules souches hematopoietiques humaines et le microenvironnement medullaire. Nous avons developpe des systemes de coculture entre une lignee stromale murine, ms-5, et des cellules hematopoietiques humaines purifiees cd34++ cd38-. Ainsi, nous avons montre que ms-5 stimule, avec des cytokines humaines, la formation de colonies erythroides et mixtes a partir des cellules cd34++cd38- et permet la differenciation des long-term culture-initiating cell cd34++cd38-. Compte-tenu de la faible frequence de ces cellules, j'ai mis au point un systeme plus simple utilisant la lignee leucemique humaine ut-7, dont la croissance necessite des cytokines. La lignee ms-5 stimule la proliferation des cellules ut-7 en absence des cytokines normalement requises. Deux facteurs sont impliques: le nerve growth factor (ngf) et le stem cell factor (scf). Au contraire du systeme ut-7/ms-5, nous n'avons pu mettre en evidence un role du ngf sur la survie, la proliferation ou la differenciation des progeniteurs cd34++cd38-. Par contre, des experiences montrent une action majeure de l'association ngf/scf sur la production de progenierythroides matures a partir des cellules cd34++cd38+. En parallele, nous avons montre l'effet modulateur de l'hydrocortisone sur l'activite de ms-5 dans les deux modeles


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Informations

  • Détails : 196 P.
  • Annexes : 597 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1996
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